Undersøgelse af Lapatinib hos brystkræftpatienter med HER-2 ikke-amplificerede primære tumorer og HER-2 positive eller EGFR positive cirkulerende tumorceller

Begrundelse: På trods af nylige fremskridt i undersøgelser af gen-ekspressionsprofilering er den underliggende biologi af de forskellige metastasemønstre observeret i forskellige tumortyper stadig uklar. Påvisning og karakterisering af cirkulerende tumorceller hos cancerpatienter har givet vigtig ny information om udviklingen af ​​metastatiske hændelser. Denne information har vigtige konsekvenser for kræftprognose og terapi.

Dette åbne multicenter fase II-studie er designet til at evaluere den samlede tumorresponsrate hos fremskredne brystkræftpatienter med HER-2 ikke-amplificerede primære tumorer med positive HER-2 eller EGFR cirkulerende tumorceller behandlet med den dobbelte tyrosinkinasehæmmer GW572016 (Lapatinib) .

Patienterne vil blive inddelt i et af følgende to strata:

Stratum 1) Italiensk undersøgelsesgruppe: Avancerede brystkræftpatienter med HER-2 ikke-amplificerede primære tumorer og HER-2 positive cirkulerende tumorceller Stratum 2) UK undersøgelsesgruppe: Avancerede brystkræftpatienter med HER-2 ikke-amplificerede primære tumorer og EGFR positive cirkulerende tumorceller.

Alle disse patienter vil blive behandlet med GW572016 (Lapatinib), som retter sig mod både HER-2- eller EGFR-receptorer. En undergruppe af patienter, der er indskrevet i stratum 2, vil blive bedt om at deltage i et yderligere substudie ved hjælp af Positron Emission Tomography (PET) for at kvantificere den potentielle tidlige respons på lapatinib-behandling.

Studere design:

Dette studie vil være et multicenter åbent fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​den daglige dosis af Lapatinib til fremskredne brystkræftpatienter med HER-2 ikke-amplificerede primære tumorer og positive HER-2 eller EGFR cirkulerende tumorceller.

Patienter inkluderet i denne undersøgelse vil blive behandlet med oral Lapatinib i en dosis på 1.500 mg dagligt på dag 1 til 28 hver 4. uge (q 4 uger).

Patienterne vil omhyggeligt blive instrueret i lægemiddeladministration, hvad angår oral indtagelse af Lapatinib. En daglig dosis af Lapatinib er seks 250 mg tabletter, der tages omtrent på samme tid hver dag. Lapatinib skal tages enten mindst 1 time før eller efter et måltid.

Dosisjustering, modifikation og forsinkelser er tilladt i henhold til procedurerne beskrevet i protokollen. Indledningsvis vil 16 patienter i hvert stratum blive behandlet; hvis der observeres 1 til 3 reaktioner, vil 15 yderligere patienter blive behandlet, op til i alt 62 forsøgspersoner med 31 forsøgspersoner i hvert stratum.