Estudio de lapatinib en pacientes con cáncer de mama con tumores primarios no amplificados HER-2 y células tumorales circulantes positivas para HER-2 o EGFR positivas

Justificación: a pesar de los avances recientes en los estudios de perfiles de expresión génica, la biología subyacente de los diversos patrones de metástasis observados en diferentes tipos de tumores sigue sin estar clara. La detección y caracterización de las células tumorales circulantes en pacientes con cáncer ha proporcionado nueva información importante sobre la progresión de los eventos metastásicos. Esta información tiene implicaciones importantes para el pronóstico y la terapia del cáncer.

Este estudio abierto, multicéntrico de fase II está diseñado para evaluar la tasa de respuesta tumoral general en pacientes con cáncer de mama avanzado con tumores primarios no amplificados HER-2 con células tumorales circulantes positivas para HER-2 o EGFR tratadas con el inhibidor dual de tirosina quinasa GW572016 (Lapatinib) .

Los pacientes serán asignados a uno de los siguientes dos estratos:

Estrato 1) Grupo de estudio italiano: Pacientes con cáncer de mama avanzado con tumores primarios no amplificados HER-2 y células tumorales circulantes positivas para HER-2 Estrato 2) Grupo de estudio del Reino Unido: Pacientes con cáncer de mama avanzado con tumores primarios no amplificados HER-2 y EGFR células tumorales circulantes positivas.

Todos estos pacientes serán tratados con GW572016 (Lapatinib) que se dirige a los receptores HER-2 o EGFR. Se le pedirá a un subgrupo de pacientes inscritos en el estrato 2 que participe en un subestudio adicional utilizando tomografía por emisión de positrones (PET) para cuantificar la posible respuesta temprana al tratamiento con lapatinib.

Diseño del estudio:

Este estudio será un estudio de fase II multicéntrico abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de la dosis diaria de lapatinib en pacientes con cáncer de mama avanzado con tumores primarios no amplificados HER-2 y células tumorales circulantes positivas para HER-2 o EGFR.

Los pacientes inscritos en este estudio serán tratados con lapatinib oral a una dosis de 1500 mg diarios del día 1 al 28 cada 4 semanas (cada 4 semanas).

Se instruirá cuidadosamente a los pacientes sobre la administración del fármaco en lo que respecta a la ingesta oral de lapatinib. Una dosis diaria de Lapatinib es de seis tabletas de 250 mg que se toman aproximadamente a la misma hora todos los días. Lapatinib debe tomarse al menos 1 hora antes o después de las comidas.

Se permite el ajuste, la modificación y los retrasos de la dosis de acuerdo con los procedimientos descritos en el protocolo. Inicialmente se atenderán 16 pacientes en cada estrato; si se observan de 1 a 3 respuestas, se tratarán 15 pacientes adicionales, hasta un total de 62 sujetos con 31 sujetos en cada estrato.