Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do denosumabe e do ibandronato em mulheres pós-menopáusicas tratadas de forma subótima com bisfosfonatos diários ou semanais

Critério de inclusão:

• Mulheres ambulatoriais na pós-menopausa (com base no histórico médico) 55 anos ou mais na triagem
• A pós-menopausa será definida como ausência de sangramento vaginal ou manchas por pelo menos 12 meses
• Se o indivíduo tiver 55 - 59 anos e houver incerteza quanto ao estado da menopausa, deve-se obter a confirmação de FSH sérico (>= 50 mIU/mL) e estradiol sérico (<= 20 pg/mL).
• Se o indivíduo tiver 60 anos ou mais, a avaliação dos níveis de FSH e estradiol não é necessária para confirmar o estado da menopausa
• Ter recebido sua primeira prescrição de terapia diária ou semanal com bisfosfonatos pelo menos 1 mês antes da triagem
• pode ter recebido
• raloxifeno, calcitonina, antes do início da terapia diária ou semanal com bisfosfonatos.
• até 3 doses mensais de bisfosfonato antes do início da terapia diária ou semanal com bisfosfonatos
• cálcio e vitamina D
• Terapia de reposição hormonal (ex. uso de estrogênio para mitigação dos sintomas da menopausa)
• O sujeito tem:
• Interrompeu a terapia diária ou semanal com bisfosfonatos (é denotado como não persistente) pelo menos um mês antes da consulta de triagem, ou
• Demonstrou baixa adesão à terapia avaliada por uma pontuação inferior a 6 no OS-MMAS
• Triagem de valores de DMO (g/cm2), na coluna lombar OU quadril total, que ocorrem dentro dos seguintes intervalos, com base no scanner específico usado:

GE Lunar Coluna lombar 0,700 < ou = DMO < e = 0,940 Quadril total 0,504 < ou = DMO < ou = 0,756

Coluna lombar Hologic 0,607 < ou = DMO < ou = 0,827 Quadril total 0,454 < ou = DMO < ou = 0,698 Tanto a varredura DXA inicial quanto a repetida da coluna lombar OU o quadril total devem atender aos critérios de elegibilidade acima.

• Pelo menos 2 vértebras lombares devem ser avaliadas por DXA.
• Pelo menos um quadril deve ser avaliado por DXA (por exemplo, sem história de substituição bilateral do quadril ou pinos em ambos os quadris)
• Fornecer consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo ser conduzido

Critério de exclusão:

• Qualquer distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos do estudo
• Uso atual ou anterior de medicamentos prescritos para o tratamento da osteoporose além do bisfosfonato oral diário ou semanal
• Contra-indicado para receber ibandronato oral 150mg VO QM, incluindo
• Hipersensibilidade ao ibandronato 150mg PO QM ou a outros constituintes dos comprimidos de ibandronato 150mg PO QM
• Anormalidades do esôfago, que atrasam o esvaziamento do esôfago, como estenose ou acalasia
• Incapacidade de ficar de pé ou sentado por pelo menos 60 minutos
• Administração de qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 3 meses após a triagem
• Tibolona
• Esteróides anabolizantes ou testosterona
• Glucocorticosteróides (>= equivalente a 5 mg de prednisona por dia durante mais de 10 dias ou uma dose cumulativa total >= 50 mg)
• Deficiência de vitamina D [nível de vitamina D 25(OH) < 20 ng/mL (<49,9 nmol/L)] - A reposição será permitida e os indivíduos poderão ser reavaliados
• Evidência de qualquer um dos seguintes por relatório de assunto, revisão de prontuário ou resultado de laboratório central:
• Função renal significativamente prejudicada conforme determinado pela taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30 mL/min/1,73 m2 determinada pelo laboratório central
• Hipo ou hipercalcemia atual com base nos intervalos de referência do laboratório central
• Úlcera gástrica ou duodenal ativa; ou qualquer história de sangramento gastrointestinal significativo que exija hospitalização ou transfusão
• Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B
• Malignidade (exceto carcinoma cutâneo basocelular ou espinocelular totalmente ressecado, carcinoma ductal cervical ou mamário in situ) nos últimos 5 anos
• Qualquer doença óssea metabólica ou causa secundária de perda óssea que não seja controlada e possa interferir na interpretação dos achados
• Participação anterior em ensaios clínicos com denosumab 60mg SC Q6M (independentemente do tratamento)
• Recebeu qualquer órgão sólido ou transplante de medula óssea
• Qualquer anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de concluir o estudo ou interfira na interpretação dos resultados do estudo
• Sensibilidade conhecida a medicamentos derivados de células de mamíferos
• Intolerância conhecida a suplementos de cálcio
• Atualmente matriculado ou ainda não completou pelo menos 1 mês desde o término de outro dispositivo experimental ou ensaio(s) de medicamento
• Qualquer distúrbio físico ou psiquiátrico que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de concluir o estudo ou interfira na interpretação dos resultados do estudo
• Evidência de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses que o investigador acredita que possa interferir na compreensão ou conclusão do estudo