Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di denosumab e ibandronato nelle donne in postmenopausa trattate in modo subottimale con bifosfonati giornalieri o settimanali

Criterio di inclusione:

• Donne ambulatoriali in postmenopausa (in base all'anamnesi) di età pari o superiore a 55 anni allo screening
• La postmenopausa sarà definita come assenza di sanguinamento vaginale o spotting per almeno 12 mesi
• Se il soggetto ha un'età compresa tra 55 e 59 anni e vi è incertezza sullo stato della menopausa, è necessario ottenere la conferma dell'FSH sierico (>= 50 mIU/mL) e dell'estradiolo sierico (<= 20 pg/mL)
• Se il soggetto ha 60 anni o più, non è necessaria la valutazione dei livelli di FSH ed estradiolo per confermare lo stato menopausale
• Aver ricevuto la prima prescrizione di terapia giornaliera o settimanale con bifosfonati almeno 1 mese prima dello screening
• Potrebbe aver ricevuto
• raloxifene, calcitonina, prima dell'inizio della terapia giornaliera o settimanale con bifosfonati.
• fino a 3 dosi mensili di bisfosfonato prima dell'inizio della terapia giornaliera o settimanale con bifosfonati
• calcio e vitamina D
• Terapia ormonale sostitutiva (ad es. uso di estrogeni per mitigare i sintomi della menopausa)
• Il soggetto ha:
• Interruzione della terapia giornaliera o settimanale con bifosfonati (indicata come non persistente) almeno un mese prima della visita di screening, oppure
• Dimostrata bassa aderenza alla terapia valutata da un punteggio inferiore a 6 sull'OS-MMAS
• Screening dei valori di BMD (g/cm2), a livello della colonna lombare O dell'anca totale, che si verificano entro i seguenti intervalli, in base al particolare scanner utilizzato:

GE Lunare Colonna lombare 0,700 < o = BMD < e = 0,940 Anca totale 0,504 < o = BMD < o = 0,756

Hologic Colonna lombare 0,607 < o = BMD < o = 0,827 Anca totale 0,454 < o = BMD < o = 0,698 Sia la scansione DXA iniziale che quella ripetuta della colonna lombare O dell'anca totale devono soddisfare i criteri di ammissibilità di cui sopra.

• Almeno 2 vertebre lombari devono essere valutate mediante DXA.
• Almeno un'anca deve essere valutata mediante DXA (p. es., nessuna storia di sostituzione bilaterale dell'anca o perni in entrambe le anche)
• Fornire il consenso informato firmato prima che venga condotta qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi disturbo che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o di rispettare le procedure dello studio
• Uso attuale o precedente di farmaci prescritti per il trattamento dell'osteoporosi diversi dai bifosfonati orali giornalieri o settimanali
• Controindicato per ricevere ibandronato orale 150 mg PO QM, incluso
• Ipersensibilità all'ibandronato 150 mg PO QM o ad altri componenti delle compresse di ibandronato 150 mg PO QM
• Anomalie dell'esofago, che ritardano lo svuotamento esofageo come stenosi o acalasia
• Incapacità di stare in piedi o seduti in posizione eretta per almeno 60 minuti
• Somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro 3 mesi dallo screening
• Tibolone
• Steroidi anabolizzanti o testosterone
• Glucocorticosteroidi (>= 5 mg di prednisone equivalente al giorno per più di 10 giorni o una dose cumulativa totale di >= 50 mg)
• Carenza di vitamina D [livello di 25(OH) vitamina D < 20 ng/mL (<49,9 nmol/L)] - Sarà consentito il reintegro e i soggetti potranno essere nuovamente sottoposti a screening
• Evidenza di uno qualsiasi dei seguenti rapporti per soggetto, revisione della cartella o risultato del laboratorio centrale:
• Funzione renale significativamente compromessa come determinato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 determinata dal laboratorio centrale
• Ipo- o ipercalcemia attuale basata sugli intervalli di riferimento del laboratorio centrale
• Ulcera gastrica o duodenale attiva; o qualsiasi storia di sanguinamento gastrointestinale significativo che richieda il ricovero o la trasfusione
• Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana, al virus dell'epatite C o all'antigene di superficie dell'epatite B
• Tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente resecato, del carcinoma duttale della cervice o della mammella in situ) negli ultimi 5 anni
• Qualsiasi malattia ossea metabolica o causa secondaria di perdita ossea che non è controllata e può interferire con l'interpretazione dei risultati
• Precedente partecipazione a studi clinici con denosumab 60mg SC Q6M (indipendentemente dal trattamento)
• Ha ricevuto un trapianto di organi solidi o di midollo osseo
• Qualsiasi anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà al soggetto di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Sensibilità nota ai prodotti farmaceutici derivati ​​da cellule di mammifero
• Intolleranza nota agli integratori di calcio
• Attualmente iscritto o non ha ancora completato almeno 1 mese dalla conclusione di altri dispositivi sperimentali o sperimentazioni farmacologiche
• Qualsiasi disturbo fisico o psichiatrico che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà al soggetto di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Evidenza di alcol o abuso di sostanze negli ultimi 12 mesi che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la comprensione o il completamento dello studio