Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de denosumab e ibandronato en mujeres posmenopáusicas tratadas de forma subóptima con bisfosfonatos diarios o semanales

Criterios de inclusión:

• Mujeres posmenopáusicas ambulatorias (según el historial médico) de 55 años o más en el momento de la selección
• La posmenopausia se definirá como ausencia de sangrado o manchado vaginal durante al menos 12 meses.
• Si el sujeto tiene entre 55 y 59 años y existe incertidumbre sobre el estado menopáusico, se debe obtener la confirmación de FSH sérica (>= 50 mIU/mL) y estradiol sérico (<= 20 pg/mL).
• Si el sujeto tiene 60 años o más, no es necesario evaluar los niveles de FSH y estradiol para confirmar el estado menopáusico.
• Haber recibido su primera receta de terapia diaria o semanal con bisfosfonatos al menos 1 mes antes de la selección
• puede haber recibido
• raloxifeno, calcitonina, antes de iniciar el tratamiento diario o semanal con bisfosfonatos.
• hasta 3 dosis de bisfosfonato mensual antes del inicio de la terapia con bisfosfonato diaria o semanal
• calcio y vitamina D
• Terapia de reemplazo hormonal (por ejemplo, uso de estrógenos para mitigar los síntomas de la menopausia)
• El sujeto tiene:
• Suspendió la terapia diaria o semanal con bisfosfonatos (se denota como no persistente) al menos un mes antes de la visita de selección, o
• Baja adherencia demostrada a la terapia evaluada por una puntuación de menos de 6 en el OS-MMAS
• Valores de detección de DMO (g/cm2), en la columna lumbar O en la cadera total, que se encuentran dentro de los siguientes rangos, según el escáner particular que se utilice:

GE Lunar Columna lumbar 0,700 < o = DMO < y = 0,940 Cadera total 0,504 < o = DMO < o = 0,756

Columna lumbar Hologic 0,607 < o = DMO < o = 0,827 Cadera total 0,454 < o = DMO < o = 0,698 Tanto la DXA inicial como la repetida de la columna lumbar O la cadera total deben cumplir con los criterios de elegibilidad anteriores.

• Al menos 2 vértebras lumbares deben ser evaluables por DXA.
• Al menos una cadera debe ser evaluable por DXA (p. ej., sin antecedentes de reemplazo de cadera bilateral o clavos en ambas caderas)
• Proporcione un consentimiento informado firmado antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos del estudio
• Uso actual o anterior de medicamentos recetados para el tratamiento de la osteoporosis que no sean bisfosfonatos orales diarios o semanales
• Contraindicado para recibir ibandronato oral 150mg PO QM, incluyendo
• Hipersensibilidad al ibandronato 150 mg PO QM u otros componentes de los comprimidos de ibandronato 150 mg PO QM
• Anomalías del esófago, que retrasan el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia
• Incapacidad para pararse o sentarse erguido durante al menos 60 minutos
• Administración de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• tibolona
• Esteroides anabólicos o testosterona
• Glucocorticosteroides (>= 5 mg de prednisona equivalente por día durante más de 10 días o una dosis total acumulada de >= 50 mg)
• Deficiencia de vitamina D [nivel de 25(OH) vitamina D < 20 ng/mL (<49.9 nmol/L)] - Se permitirá la reposición y los sujetos podrán volver a ser evaluados
• Evidencia de cualquiera de los siguientes por informe de sujeto, revisión de gráficos o resultado de laboratorio central:
• Función renal significativamente deteriorada según lo determinado por la tasa de filtración glomerular estimada inferior a 30 ml/min/1,73 m2 determinada por el laboratorio central
• Hipocalcemia o hipercalcemia actual según los rangos de referencia del laboratorio central
• Úlcera gástrica o duodenal activa; o cualquier antecedente de sangrado gastrointestinal significativo que requiera hospitalización o transfusión
• Se sabe que dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B
• Neoplasia maligna (excepto carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas completamente resecado, carcinoma ductal cervical o de mama in situ) en los últimos 5 años
• Cualquier enfermedad ósea metabólica o causa secundaria de pérdida ósea que no esté controlada y pueda interferir con la interpretación de los hallazgos
• Participación previa en ensayos clínicos con denosumab 60mg SC Q6M (independientemente del tratamiento)
• Recibió algún trasplante de órgano sólido o médula ósea
• Cualquier anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, impida que el sujeto complete el estudio o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
• Sensibilidad conocida a productos farmacéuticos derivados de células de mamíferos
• Intolerancia conocida a los suplementos de calcio.
• Actualmente inscrito en o aún no ha completado al menos 1 mes desde que finalizó otro dispositivo de investigación o ensayo de drogas
• Cualquier trastorno físico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, impedirá que el sujeto complete el estudio o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
• Evidencia de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses que el investigador cree que podría interferir con la comprensión o la finalización del estudio