HAI Abraxane com Gemcitabina e Bevacizumabe
Um estudo de fase I de infusão arterial hepática (HAI) de Abraxane em combinação com gencitabina e bevacizumabe para pacientes com câncer avançado metastático para o fígado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
O Nab-paclitaxel é projetado para bloquear a divisão das células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
A gencitabina é projetada para interromper o crescimento de células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
Bevacizumab foi concebido para bloquear o crescimento dos vasos sanguíneos que fornecem os nutrientes necessários para o crescimento do tumor, o que pode prevenir ou retardar o crescimento das células cancerígenas. O bevacizumab não é mais aprovado pela FDA para tratar o câncer de mama.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose da combinação de nab-paclitaxel e gencitabina com base em quando você ingressar neste estudo. Até 6 níveis de dose de nab-paclitaxel e gencitabina serão testados. Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de bevacizumabe, independentemente de quando você ingressar no estudo. Entre 3-6 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo da combinação de nab-paclitaxel e gencitabina em combinação com bevacizumab. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de nab-paclitaxel e gencitabina administrada em combinação com bevacizumabe seja encontrada.
Uma vez encontrada a dose tolerável mais alta, até 12 participantes adicionais recebem esta dose. Isso é chamado de grupo de expansão.
Colocação do Cateter:
No dia 1 de cada ciclo de estudo de 21 dias, um cateter (um tubo estéril e flexível) será colocado em uma grande artéria que transporta sangue para o fígado na região da virilha, no lado direito do corpo. A área onde o cateter será colocado será primeiro anestesiada com anestésico local. O cateter será fixado no lugar para evitar que se mova ou saia enquanto você estiver recebendo nab-paclitaxel. Você ficará deitado de costas enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo e ficará em repouso absoluto até que o cateter seja removido.
O médico que realiza o procedimento de colocação do cateter irá explicá-lo com mais detalhes e você será solicitado a assinar um formulário de consentimento separado que descreve o procedimento de colocação do cateter e seus riscos com mais detalhes.
Depois que o cateter estiver no lugar, você receberá heparina, um medicamento usado para ajudar a prevenir coágulos sanguíneos. A heparina será iniciada assim que o cateter for colocado e continuará por até 2 horas.
O cateter será removido logo após receber nab-paclitaxel. Enquanto o cateter está sendo removido, a equipe do estudo aplicará pressão na região da virilha por 15 minutos para estancar o sangramento. O cateter permanecerá no local por cerca de 1 hora ou até que a administração de nab-paclitaxel seja concluída.
Administração do medicamento do estudo:
Nab-paclitaxel será administrado através do cateter na artéria que transporta sangue para o fígado sem parar por 1 hora, começando no dia 1 de cada ciclo. Se o médico do estudo achar que é necessário, você receberá medicamentos por via intravenosa para diminuir o risco de náusea antes de cada dose como parte de seus cuidados de rotina padrão.
A gencitabina será administrada por via intravenosa durante 1 hora nos Dias 1 e 8 de cada ciclo.
Bevacizumab será administrado por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo. A primeira vez que você receber bevacizumabe, será administrado em 90 minutos. Se você tolerar bem, o restante das doses será administrado em 30 a 60 minutos.
Se você não tolerar bem a combinação de drogas do estudo, as doses que você recebe podem ser reduzidas. Se você tiver certos efeitos colaterais, as doses do medicamento do estudo podem ser adiadas e esse ciclo do estudo pode durar mais de 21 dias.
Começando pelo menos 24 horas após receber o medicamento do estudo no Dia 1, você receberá Neupogen® (filgrastim) através de uma agulha injetada sob a pele. Você continuará a receber filgrastim por 3 dias (dias 2-4). O filgrastim está sendo administrado para ajudar a prevenir possíveis efeitos colaterais relacionados aos outros medicamentos do estudo.
Visitas de estudo:
Você ficará no hospital por até 7 dias (dias 1-7 de cada ciclo) no início de cada ciclo, até se recuperar de quaisquer efeitos colaterais que possa ter. Você será visto por um médico ou enfermeiro de "prática avançada" todos os dias enquanto estiver no hospital para verificar como está se recuperando.
No dia 1 de cada ciclo:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina, para testar a capacidade de coagulação do sangue e teste de marcadores tumorais.
No dia 2 de cada ciclo:
-Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
A cada 2 ciclos, ou a qualquer momento que o médico do estudo considerar necessário, as mulheres que podem engravidar farão um teste de gravidez na urina. Para permanecer neste estudo, o teste de gravidez deve ser negativo.
No final de cada 2 ciclos (Ciclos 2, 4, 6 e assim por diante), ou a qualquer momento que o médico do estudo julgar necessário, uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET e/ou PET /TC será realizada para verificar o estado da doença. Após 10 ciclos de tratamento com o medicamento do estudo, você pode fazer exames a cada 3 ciclos em vez de 2 ciclos, se o seu médico achar que isso é do seu interesse. Se o médico do estudo achar que é melhor para você, outros tipos de exames que não foram listados aqui podem ser realizados.
Visita de acompanhamento:
Seis (6) semanas após a última dose da combinação de drogas do estudo, ou se você parar de tomar a combinação de drogas do estudo por qualquer motivo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e para testar a capacidade de coagulação do sangue.
- Se o médico do estudo achar necessário, uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET e/ou PET/TC serão realizadas para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar que é melhor para você, outros tipos de exames que não foram listados aqui podem ser realizados.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando a combinação de medicamentos do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Este é um estudo investigativo. O nab-paclitaxel é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente quando administrado por via intravenosa para o tratamento do câncer de mama.
A gencitabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer de pâncreas, câncer de mama metastático (que se espalhou para outras partes do corpo), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCL) e câncer de ovário. Bevacizumab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer colorretal metastático, NSCL e um tipo de câncer cerebral chamado glioblastoma multiforme.
Administrar nab-paclitaxel em uma artéria que transporta sangue diretamente para o fígado é experimental. O uso da combinação de medicamentos do estudo para o tratamento de câncer avançado que se espalhou para o fígado é experimental.
Até 80 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer confirmado histologicamente com metástases hepáticas metastáticas.
- Os pacientes devem ser refratários à terapia padrão, apresentar recaída após a terapia padrão ou não receber terapia padrão que aumente a sobrevida em pelo menos 3 meses, a menos que os medicamentos do regime de protocolo façam parte do tratamento padrão.
- Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (capaz de cuidar de si mesmo, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho).
- Função renal adequada (creatinina sérica </= 2,0 mg/dL ou taxa de filtração glomerular calculada (TFG) >/= 40 mL/min se creatinina > 2,0 mg/dL).
- Função hepática: bilirrubina total </= 5 mg/dL, alanina transaminase (ALT) </= 5 vezes o valor de referência normal superior.
- Função adequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500 células/uL; plaquetas (PLT) >/= 100.000 células/uL).
- Pelo menos três semanas de quimioterapia citotóxica anterior antes do dia 1 da infusão de infusão arterial hepática (HAI). Após terapia direcionada ou biológica, deve haver 5 meias-vidas ou três semanas, o que for menor.
- Todas as mulheres em idade reprodutiva DEVEM ter um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (HCG) na urina, a menos que haja histerectomia prévia ou menopausa (definida como idade acima de 55 anos e seis meses sem atividade menstrual). As pacientes não devem engravidar ou amamentar durante este estudo. Pacientes sexualmente ativas devem usar controle de natalidade eficaz.
- Deve ter >/= 18 anos de idade.
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas.
- Incapacidade de concluir o processo de consentimento informado e aderir ao plano de tratamento do protocolo e aos requisitos de acompanhamento.
- Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal em 28 dias.
- Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg).
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos parentais, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Doentes já com insuficiência hepática descompensada (i.e. Child Pugh Liver Classificação C).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: HAI Abraxane + Gemcitabina + Bevacizumabe
HAI (infusões arteriais hepáticas) Abraxane com Gemcitabina + Bevacizumabe
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Dose inicial: 120 mg/m^2 por infusão HAI durante 24 horas no dia 1 do ciclo de 21 dias
Outros nomes:
Dose inicial: 600 mg/m^2 por IV nos dias 1 e 8 do ciclo de 21 dias
Outros nomes:
10 mg/kg IV no dia 1 do ciclo de 21 dias
Outros nomes:
5 mcg/kg por via subcutânea começando pelo menos 24 horas após a conclusão do dia 1 da quimioterapia, por 3 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Doses Escalonadas de Infusões Arteriais Hepáticas de Abraxane em Combinação com Gemcitabina e Bevacizumabe
Prazo: 21 dias
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Se não mais de 33% dos pacientes na coorte desenvolverem toxicidades limitantes de dose (DLT), esta coorte considerou a dose máxima tolerada (MTD).
Toxicidade limitante de dose (DLT) definida como qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4, conforme definido na versão mais atual do NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE).
MTD definido por DLTs que ocorrem no primeiro ciclo.
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21 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Bevacizumabe
- Paclitaxel ligado à albumina
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0741
- NCI-2011-00555 (REGISTRO: NCI CTRP)
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