Um estudo farmacocinético e de segurança de nitrato de gálio IV (ganita) em pacientes com fibrose cística
O objetivo deste estudo de pesquisa é testar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de uma infusão intravenosa de um medicamento chamado Ganite (nitrato de gálio) em pacientes com fibrose cística. Queremos ver se esse medicamento é seguro e tolerável e se altos níveis do medicamento são encontrados no escarro.
Fonte de Financiamento - Food and Drug Administration (FDA) Office of Orphan Products Development (OOPD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo farmacocinético e de dosagem de segurança de dois centros de nitrato de gálio IV (Ganite®) em pacientes com fibrose cística (FC). Dezoito disciplinas estão planejadas. Cada indivíduo receberá uma única infusão de 5 dias da medicação do estudo (uma de 2 doses). Nenhum placebo é usado. Cada sujeito receberá 5 dias de infusão contínua do tratamento experimental. Haverá duas coortes de dosagem (coorte 1: 100 mg/m2/dia e coorte 2: 200 mg/m2/dia). A Coorte 2 começará a inscrição somente após a revisão de segurança do Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMC) e aprovação dos dados da coorte 1. As visitas do estudo ocorrem na linha de base (dia 1), dia 3 (visita 2), dia 6 (visita 3), dia 8 (visita 4), dia 14 (visita 5), dia 28 (visita 6) e dia 56 (visita 7).
Os dados de triagem serão revisados para determinar a elegibilidade do sujeito. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão incluídos no estudo.
Os seguintes regimes de tratamento serão usados:
• Infusão contínua de tratamento experimental de nitrato de gálio nas seguintes doses coorte 1: 100 mg/m2/dia e coorte 2: 200 mg/m2/dia Todos os indivíduos que receberem pelo menos uma dose da medicação do estudo serão considerados avaliáveis quanto à segurança e eficácia análises. A incidência de eventos adversos será monitorada durante o estudo.
Os endpoints primários serão a avaliação dos dados farmacocinéticos e de segurança/tolerabilidade.
As avaliações secundárias de eficácia serão baseadas em alterações na função pulmonar e na densidade de escarro de P. aeruginosa no escarro.
A duração total da participação do sujeito será de cinco semanas. A duração total do estudo está prevista para ser de 20 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1083
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Johns Hopkins University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino ou feminino, entre 18 e 55 anos de idade
- Colonização crônica documentada com Pseudomonas Aeruginosa (Pa)
Diagnóstico confirmado de FC:
- Histórico documentado de > 60 mmol/L de concentração de cloreto no teste de cloreto no suor da pilocarpina E/ou
- Genótipo com duas mutações identificáveis consistentes com FC, acompanhadas por uma ou mais características fenotípicas consistentes com o diagnóstico de FC
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≥ 30% do valor previsto
- Capaz de expectorar escarro
- Provas de função hepática sérica ≤ 2,5 x limite superior do normal
- Nitrogênio ureico sérico (BUN) e creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal
- Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl, plaquetas ≥ 100.000/mm3 e glóbulos brancos (WBC) ≥ 4.500/mm3 e ≤ 15.000/mm3
- Cálcio ionizado ≥ o limite inferior do normal
- Capaz de entender e assinar o documento de consentimento informado, se comunicar com o Investigador e cumprir os requisitos do protocolo
- Se for mulher e com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo no Dia 1 antes de receber o medicamento do estudo
- Se mulher e com potencial para engravidar, está disposta a usar contracepção adequada, conforme determinado pelo investigador, durante o estudo
Critério de exclusão:
- Exacerbação pulmonar aguda que requer intervenção antibiótica dentro de 2 semanas antes da triagem
- Osteoporose definida como o exame dexa mais recente nos últimos 5 anos com um T-score ≤ -2,5
- Fêmea grávida ou lactante
- Sensibilidade conhecida ao gálio
- Uso de bifosfonatos
- Uso de qualquer medicamento experimental e/ou participação em qualquer ensaio clínico nos 3 meses anteriores à triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose de 100 mg/m2
Cinco dias de infusão IV contínua de Nitrato de Gálio (Ganite®) a 100 mg/m2
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Infusão de 5 dias de nitrato de gálio (IV Ganite®) na dose de 100 mg/m2/dia
Outros nomes:
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Experimental: Dose de 200 mg/m2
Cinco dias de infusão IV contínua de Nitrato de Gálio (Ganite®) a 200 mg/m2
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Infusão de 5 dias de nitrato de gálio (IV Ganite®) a 200 mg/m2/dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação farmacocinética de uma infusão de 5 dias de nitrato de gálio (IV Ganite®)
Prazo: Dia 1 em t=1, 2 e 6 horas, Dia 3, Dia 6 em t= 1, 2, 8 e 12, Dia 14 e Dia 28
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Avaliar a área somada sob as curvas de uma infusão de 5 dias de Ga IV do dia 1 ao dia 28 em duas doses: 100 mg/m2/dia em indivíduos adultos com FC; 200 mg/m2/dia em indivíduos adultos com FC. Avaliar a segurança de uma infusão de 5 dias de Ga IV em duas doses: 100 mg/m2/dia em indivíduos adultos com FC; 200 mg/m2/dia em indivíduos adultos com FC. Segurança e tolerabilidade de 5 dias de tratamento com nitrato de gálio administrado IV (IV Ganite®) nas doses de 100 mg/m2/dia e 200 mg/m2/dia. |
Dia 1 em t=1, 2 e 6 horas, Dia 3, Dia 6 em t= 1, 2, 8 e 12, Dia 14 e Dia 28
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Número de eventos adversos graves
Prazo: 56 dias a partir da dose inicial
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Segurança medida por eventos adversos graves
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56 dias a partir da dose inicial
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Número de eventos quando a infusão da droga do estudo foi interrompida precocemente
Prazo: 6 dias a partir da dose inicial
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Tolerabilidade medida por eventos adversos de uma infusão contínua de 5 dias de gálio IV, avaliada pela interrupção da infusão do medicamento em estudo
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6 dias a partir da dose inicial
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na espirometria desde o início até o dia 8
Prazo: 8 dias
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Alteração na espirometria medida pelo VEF1 em litros desde o início até o dia 8
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8 dias
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Mudança na função pulmonar desde a linha de base até o dia 15
Prazo: 15 dias a partir da dose inicial
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Alteração no VEF1 em litros desde o início até o dia 15
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15 dias a partir da dose inicial
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Mudança na espirometria da linha de base até o dia 28
Prazo: 28 dias a partir da dose inicial
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Alteração na função pulmonar medida pelo VEF1 em litros desde o início até o dia 28
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28 dias a partir da dose inicial
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Alteração na espirometria desde o início até o dia 56
Prazo: 56 dias a partir da dose inicial
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Alteração na função pulmonar medida pelo VEF1 em litros desde o início até o dia 56
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56 dias a partir da dose inicial
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Alteração na espirometria medida pela CVF desde o início até o dia 8
Prazo: 8 dias a partir da dose inicial
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Alteração da linha de base na função pulmonar avaliada por CVF em litros após o tratamento com Ga IV no dia 8
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8 dias a partir da dose inicial
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Mudança na densidade de P. Aeruginosa desde a linha de base até o dia 8
Prazo: 8 dias a partir da dose inicial
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Alteração na microbiologia do escarro (especificamente densidade de P. aeruginosa com base em culturas quantitativas) desde o início até o dia 8
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8 dias a partir da dose inicial
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Alteração na densidade do escarro P. Aeruginosa desde a linha de base até o dia 15
Prazo: 15 dias a partir da dose inicial
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Alteração na microbiologia do escarro (especificamente densidade de P. aeruginosa com base em culturas quantitativas) desde o início até o dia 15
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15 dias a partir da dose inicial
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Mudança na densidade de P. Aeruginosa desde a linha de base até o dia 56
Prazo: 56 dias a partir da dose inicial
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Alteração na microbiologia do escarro (especificamente densidade de P. aeruginosa com base em culturas quantitativas) desde o início até o dia 56
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56 dias a partir da dose inicial
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher H Goss, MD, MSc, University of Washington
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Nitrato de gálio
Outros números de identificação do estudo
- 35876
- US FDA 5R01FD003704 (Número de outro subsídio/financiamento: FDA)
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