PF-00299804 em pacientes adultos com glioblastoma recidivante/recorrente

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais
• Diagnóstico confirmado histologicamente de um glioma maligno recorrente primário de grau IV da OMS (glioblastoma). Pacientes com doença recorrente cuja patologia diagnóstica confirmou glioblastoma não precisarão de nova biópsia. Pacientes com glioma prévio de baixo grau ou glioma anaplásico são elegíveis se a avaliação histológica demonstrar transformação para GBM.
• Evidência de amplificação do gene EGFR por hibridação fluorescente in situ (FISH) em material tumoral de arquivo.
• Os pacientes devem ter pelo menos 15 lâminas não coradas ou 1 bloco de tecido (congelado ou embebido em parafina) disponível de uma biópsia ou cirurgia anterior.
• Para o Braço A: os pacientes devem estar na primeira recorrência de GBM, não devem ter recebido terapia anti-VEGF anterior e devem ser candidatos à ressecção cirúrgica parcial ou total grosseira.
• Para o Braço B: os pacientes devem estar na primeira recorrência de GBM e não devem ter recebido terapia anti-VEGF anterior.
• Para o Grupo C: os pacientes podem ter feito um número ilimitado de terapias anteriores para GBM, mas devem estar na primeira recorrência de um regime terapêutico contendo bevacizumabe
• Doença progressiva em TC ou RM cerebral com contraste, conforme definido pelos critérios de McDonald, ou glioblastoma recorrente documentado em biópsia diagnóstica.
• Antes da inscrição, deve haver um intervalo de pelo menos 2 semanas entre a ressecção cirúrgica anterior (1 semana para biópsia intracraniana) e a cicatrização adequada da ferida.
• Intervalo de pelo menos 12 semanas desde a radioterapia anterior, a menos que haja: a) confirmação histopatológica de tumor recorrente ou b) novo realce na ressonância magnética fora do campo de tratamento XRT.
• Os pacientes devem ter tempo suficiente para se recuperar da terapia anterior.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky 70% ou mais
• Função hematológica e hepática adequada, conforme descrito no protocolo
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses depois disso.

Critério de exclusão:

• Presença de doença metastática extracraniana
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação
• Terapia experimental prévia com um agente conhecido ou proposto como ativo por ação em qualquer componente das vias tirosina quinase EGFR, IGF1R, mTor, orc-MET
• Os pacientes que foram previamente tratados com um agente anti-VEGF serão excluídos do Grupo A e do Grupo B.
• Os pacientes não devem ter recebido pastilhas Gliadel anteriores
• Para participantes no Braço A, se a patologia diagnóstica da amostra de biópsia não for consistente com glioblastoma recorrente, então o participante deve ser retirado do estudo e substituído por outro participante que atenda aos critérios de inclusão e seja elegível para ressecção cirúrgica.
• Qualquer cirurgia (não incluindo procedimentos diagnósticos menores, como biópsia de linfonodo) dentro de 2 semanas das avaliações basais da doença; ou não totalmente recuperado de quaisquer efeitos colaterais de procedimentos anteriores.
• Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, que possam prejudicar a ingestão, trânsito ou absorção do medicamento do estudo.
• Qualquer transtorno psiquiátrico ou cognitivo que limite a compreensão ou prestação de consentimento informado e/ou comprometa o cumprimento dos requisitos deste protocolo
• Pacientes com doença pulmonar intersticial conhecida
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa
• Qualquer paciente com histórico de doença cardiovascular significativa, mesmo que atualmente controlado, ou que tenha sinais ou sintomas que sugiram função ventricular esquerda prejudicada no julgamento do investigador deve ter uma avaliação de triagem da fração de ejeção do ventrículo esquerdo por ECO ou MUGA. Pacientes com medidas de LVEF abaixo do limite inferior institucional local de normal ou menor que 50% não serão elegíveis.
• Indivíduos com história de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas circunstâncias descritas no protocolo
• Pacientes que receberam radioterapia estereotáxica anterior, parto por convecção aprimorada ou braquiterapia, pois gliose/cicatrização dessas modalidades podem limitar o parto
• Os pacientes não serão elegíveis se apresentarem disseminação leptomeníngea
• mulheres grávidas
• Indivíduos HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PF-00299804
• Outra condição médica aguda ou crônica grave, doença intercorrente descontrolada ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto em investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inapropriado para entrar neste julgamento.