PF-00299804 hos voksne pasienter med residiverende/residiverende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre
• Histologisk bekreftet diagnose av et tilbakevendende primært WHO grad IV malignt gliom (glioblastom). Pasienter med tilbakevendende sykdom hvis diagnostiske patologi bekreftet glioblastom vil ikke trenge ny biopsi. Pasienter med tidligere lavgradig gliom eller anaplastisk gliom er kvalifisert dersom histologisk vurdering viser transformasjon til GBM.
• Bevis på EGFR-genamplifikasjon ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) i arkivsvulstmateriale.
• Pasienter må ha minst 15 ufargede objektglass eller 1 vevsblokk (frosset eller parafininnstøpt) tilgjengelig fra en tidligere biopsi eller kirurgi.
• For arm A: pasienter må være ved første tilbakefall av GBM, må ikke ha hatt tidligere anti-VEGF-behandling, og må være kandidater for kirurgisk partiell eller total reseksjon.
• For arm B: pasienter må være ved første tilbakefall av GBM og må ikke ha hatt tidligere anti-VEGF-behandling.
• For arm C: pasienter kan ha hatt et ubegrenset antall tidligere behandlinger for GBM, men må være ved første tilbakefall fra et terapeutisk regime som inneholder bevacizumab
• Progressiv sykdom på kontrastforsterket hjerne-CT eller MR som definert av McDonald Criteria, eller har dokumentert tilbakevendende glioblastom på diagnostisk biopsi.
• Før påmelding må det være et intervall på minst 2 uker mellom tidligere kirurgisk reseksjon (1 uke for intrakraniell biopsi) og tilstrekkelig sårtilheling.
• Intervall på minst 12 uker fra tidligere strålebehandling med mindre det er enten: a) histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende tumor, eller b) ny forsterkning på MR utenfor XRT-behandlingsfeltet.
• Pasienter må ha tilstrekkelig tid til å komme seg etter tidligere behandling.
• Karnofsky Performance Score 70 % eller mer
• Tilstrekkelig hematologisk og leverfunksjon som skissert i protokollen
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer og i minst 3 måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av ekstrakraniell metastatisk sykdom
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesagenter
• Tidligere undersøkelsesbehandling med et middel som er kjent eller foreslått å være aktivt ved virkning på en hvilken som helst komponent i EGFR-tyrosinkinase-, IGF1R-, mTor- eller orc-MET-veiene
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med et anti-VEGF-middel vil bli ekskludert fra arm A og arm B.
• Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere Gliadel-wafere
• For deltakere i arm A, hvis den diagnostiske patologien til biopsiprøven ikke stemmer overens med tilbakevendende glioblastom, må deltakeren tas ut av studien og erstattes med en annen deltaker som oppfyller inklusjonskriteriene og er kvalifisert for kirurgisk reseksjon.
• Enhver operasjon (ikke inkludert mindre diagnostiske prosedyrer som lymfeknutebiopsi) innen 2 uker etter baseline sykdomsvurderinger; eller ikke er helt restituert etter noen bivirkninger av tidligere prosedyrer.
• Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke inntak, transitt eller absorpsjon av studiemedikamentet.
• Enhver psykiatrisk eller kognitiv lidelse som vil begrense forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke og/eller kompromittere overholdelse av kravene i denne protokollen
• Pasienter med kjent interstitiell lungesykdom
• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
• Enhver pasient med en historie med betydelig kardiovaskulær sykdom, selv om den for øyeblikket er kontrollert, eller som har tegn eller symptomer som tyder på nedsatt venstre ventrikkelfunksjon etter etterforskerens vurdering, må ha en screening evaluering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon av ECHO eller MUGA. Pasienter med LVEF-målinger under lokal institusjonell nedre normalgrense eller mindre enn 50 % vil ikke være kvalifisert.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra omstendighetene som er skissert i protokollen
• Pasienter som tidligere har hatt stereotaktisk strålebehandling, konveksjonsforbedret fødsel eller brakyterapi som gliose/arrdannelse fra disse modalitetene kan begrense levering
• Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis de har leptomeningeal spredning
• Gravide kvinner
• HIV-positive personer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PF-00299804
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander, ukontrollert interkurrent sykdom eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med forsøksdeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne rettssaken.