Rituximabe na Anemia Hemolítica Auto-Imune (RAHIA)

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos
2. AIHA definida no momento do diagnóstico por nível de Hgb £ 10 g/dL, com contagem de reticulócitos > 120 109/L, sinais de hemólise (pelo menos nível de haptoglobina < 4 mg/L) e teste direto de antiglobulina positivo (DAT ) (padrão IgG ou IgG + complemento).
3. Duração da doença igual ou inferior a 6 semanas no momento da inclusão --> removido pela emenda n°4 e substituído por: Primeiro episódio de AIHA para anticorpo "quente" previamente não tratado ou tratado com corticosteroides por menos de 6 semanas.
4. Os pacientes com trombocitopenia autoimune associada (síndrome de Evans) serão elegíveis para o estudo se a contagem de plaquetas for superior a 30 x 109/L na inclusão.
5. Nível normal de gamaglobulinas no soro (i.e. >5g/L) na inclusão.
6. Ausência de linfonodos detectáveis ​​em uma tomografia computadorizada de corpo inteiro (a ser realizada antes da inclusão, se não realizada no momento do diagnóstico).
7. Meios eficazes de contracepção durante o tratamento e por seis meses após o término do tratamento para todas as mulheres em idade reprodutiva
8. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
9. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Tratamento anterior com rituximabe

1. AIHA diagnosticado e tratado há mais de 6 semanas antes da inclusão removido pela emenda nº 4 e substituído por AIHA recidivante ou recém-diagnosticado, mas tratado com corticosteróides por mais de 6 semanas
2. Terapia imunossupressora contínua (exceto corticosteróides) ou tratamento anterior administrado dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
3. Linfoma não-Hodgkin (NHL) exceto leucemia linfóide crônica estágio A
4. Malignidade anterior ou concomitante, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade para a qual o paciente não estava livre de doença por pelo menos 5 anos.
5. Distúrbio autoimune como LES com pelo menos uma manifestação extra-hematológica requerendo tratamento com esteróides e/ou drogas imunossupressoras.
6. Qualquer outra causa associada de anemia hemolítica congênita ou adquirida (exceto traço de talassemia ou anemia falciforme heterozigótica).
7. DAT negativo ou DAT positivo com padrão isolado de anti-C3d relacionado à presença de IgM monoclonal com propriedades de aglutinina fria.
8. Teste de HIV positivo e/ou infecção pelo vírus da hepatite C e/ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HbsAg) positivo.
9. Contagem de neutrófilos < 1.000/mm 3 na inclusão.
10. Função renal prejudicada indicada por um nível de creatinina sérica > 2 mg/d
11. Função hepática inadequada indicada por nível de bilirrubina total > 2,0 mg/dL e/ou nível de AST ou ALT > 2x o limite superior do normal.
12. Doença cardíaca de classificação III ou IV do coração de Nova York.
13. História prévia de transtorno psiquiátrico grave ou incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento
14. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar dentro de 12 meses após receberem o medicamento do estudo
15. Ausência de consentimento informado por escrito.