Rituximabe para pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante (Rituximab)

Critério de inclusão:

1. Idade: Os pacientes devem ter de 1 a 30 anos de idade no diagnóstico inicial.
2. Diagnóstico: Os pacientes devem ter leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante/refratária confirmada histologicamente.

3. Status da doença: os pacientes devem estar em

   • segunda ou maior recidiva da medula óssea (≥ 25% de blastos por morfologia), ou
   • refractário à terapia de reindução com uma ou mais tentativas de reindução de remissão (fim dos blastos de reindução ≥ 5% por morfologia e/ou fim da reindução MRD ≥ 1% por citometria de fluxo).
   • Pacientes com medula óssea combinada e recidiva extramedular são elegíveis (excluídos pacientes CNS 3).
4. Status de desempenho: Os pacientes devem ter um status de desempenho ≥50 da Escala de Lansky se <10 anos ou ≥ 50 ou da Escala de Karnofsky se ≥ 10 anos. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.

5. Terapia prévia: Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores antes de entrar neste estudo e atender às restrições de tempo desde o final da terapia anterior, conforme indicado abaixo:

   • Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a entrada neste estudo (4 semanas no caso de terapia contendo nitrosureia). Os pacientes que recaírem enquanto recebem quimioterapia de manutenção ALL não precisarão ter um período de espera antes de entrar neste estudo. A citorredução com hidroxiureia pode ser iniciada e continuada por até 24 horas antes do início da terapia.
   • XRT: deve ter ≥ 4 semanas desde o término da radioterapia.
   • Limitações específicas do estudo: deve ter ≥ 7 dias desde o término da corticoterapia.
   • Fator(es) de crescimento: Não deve ter recebido nenhum fator de crescimento hematopoiético (GCSF, Neulasta ou GMCSF) dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
   • Transplante de células-tronco: os pacientes devem ter pelo menos dois meses de transplante de células-tronco, devem estar sem imunossupressores e não devem ter nenhuma evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.

   Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.

6. Aprovação do conselho de revisão institucional.
7. Consentimento informado individual de acordo com as diretrizes locais e regulamentos federais e estaduais.

8. Função de órgão: Todos os pacientes devem ter função de órgão adequada definida como:

   • Função renal: Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina calculada ou radioisótopo GFR ≥ 70mL/min/1,73m2 ou uma creatinina sérica normal com base na idade/sexo.
   • Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) para idade, E SGPT (ALT) ≤ 5 x LSN institucional para idade
   • Função cardíaca: fração de ejeção > 50% no ecocardiograma ou varredura MUGA, OU fração de encurtamento ≥ 27% no ecocardiograma ou varredura MUGA
   • Função reprodutiva: Devido aos potenciais efeitos teratogênicos das drogas, todas as pacientes do sexo feminino pós-menarca devem ter um beta HCG sérico negativo antes da inclusão no estudo. Além disso, todos os pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem concordar com uma forma de contracepção clinicamente aceitável, incluindo abstinência, durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com infecção ativa e descontrolada, definida como necessidade de pressores e/ou culturas positivas por 24 horas.
2. Pacientes em recuperação de transplante alogênico de medula óssea que ainda estão em uso de imunossupressores.
3. Fêmeas grávidas ou lactantes. As mulheres em idade fértil concordarão em usar métodos contraceptivos durante o protocolo.
4. Pacientes recebendo atualmente outros agentes em investigação, medicamentos ou suplementos com efeito antileucêmico conhecido.
5. Pacientes que, na opinião do investigador, não serão capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
6. Pacientes com reativação da hepatite B antes do início da terapia.
7. Pacientes que são HIV positivos.
8. Os pacientes não devem ter envolvimento do SNC 3.