Rituksimabi potilaille, joilla on uusiutunut akuutti lymfoblastinen leukemia (Rituximab)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: Potilaiden tulee olla 1-30-vuotiaita alkudiagnoosissa.
2. Diagnoosi: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).

3. Sairauden tila: Potilaiden on oltava paikalla

   • toinen tai suurempi luuytimen uusiutuminen (≥ 25 % blasteja morfologian mukaan) tai
   • reinduktiohoidolle resistentti, jossa on yksi tai useampi yritys remission uudelleen induktiossa (reinduktioblastien loppu ≥ 5 % morfologian perusteella ja/tai reinduktion loppu MRD ≥ 1 % virtaussytometrian perusteella).
   • Potilaat, joilla on yhdistetty luuydin ja ekstramedullaarinen uusiutuminen, ovat kelvollisia (ei CNS 3 -potilaita).
4. Suorituskykytila: Potilaiden suorituskyvyn on oltava ≥50 Lansky-asteikolla, jos <10 vuotta, tai ≥ 50, tai Karnofskyn asteikolla, jos ≥ 10 vuotta. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.

5. Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja täytettävä aikarajoitukset aikaisemman hoidon päättymisestä, kuten alla on mainittu:

   • Myelosuppressiivinen kemoterapia: ei saa olla saanut 2 viikon sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta (4 viikkoa nitrosureaa sisältävän hoidon tapauksessa). Potilaiden, jotka uusiutuvat ALL-ylläpitokemoterapian aikana, ei vaadita odotusaikaa ennen tähän tutkimukseen pääsyä. Sytoreduktio hydroksiurealla voidaan aloittaa ja sitä voidaan jatkaa jopa 24 tuntia ennen hoidon aloittamista.
   • XRT: on oltava ≥ 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä.
   • Tutkimuskohtaiset rajoitukset: on oltava ≥ 7 päivää kortikosteroidihoidon päättymisestä.
   • Kasvutekijä(t): Ei saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä (GCSF, Neulasta tai GMCSF) 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
   • Kantasolusiirto: Potilaiden on oltava vähintään kahden kuukauden kuluttua kantasolusiirrosta, heillä ei saa olla immunosuppressiivisia lääkkeitä, eikä heillä saa olla näyttöä aktiivisesta siirrännäistä isäntä vastaan.

   Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.

6. Toimielinten tarkastuslautakunnan hyväksyntä.
7. Yksilöllinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden sekä liittovaltion ja osavaltion määräysten mukaisesti.

8. Elinten toiminta: Kaikilla potilailla on oltava riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   • Munuaisten toiminta: Potilaiden lasketun kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin GFR:n on oltava ≥ 70 ml/min/1,73 m2 tai normaali seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella.
   • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) iän mukaan ja SGPT (ALT) ≤ 5 x laitoksen ULN iän mukaan
   • Sydämen toiminta: ejektiofraktio > 50 % kaikukuvauksessa tai MUGA-skannauksessa TAI Lyhennysfraktio ≥ 27 % kaikukuvauksessa tai MUGA-skannauksessa
   • Lisääntymistoiminto: Lääkkeiden mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi kaikilla postmenarkaalisilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin beeta-HCG ennen tutkimukseen osallistumista. Lisäksi kaikkien potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai iäksi, on opiskelun aikana suostuttava lääketieteellisesti hyväksyttävään ehkäisymuotoon, mukaan lukien raittius.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivinen ja hallitsematon infektio, joka määritellään painostuksen ja/tai positiivisten viljelmien tarpeeksi 24 tunnin ajan.
2. Allogeenisesta luuydinsiirrosta toipuvat potilaat, jotka käyttävät edelleen immunosuppressantteja.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään ehkäisyä protokollan aikana.
4. Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimusaineita, lääkkeitä tai lisäravinteita, joilla on tunnettu leukemiaa estävä vaikutus.
5. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
6. Potilaat, joilla B-hepatiitti aktivoituu uudelleen ennen hoidon aloittamista.
7. Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia.
8. Potilailla ei saa olla keskushermosto 3:n vaikutusta.