Rituximab para pacientes con leucemia linfoblástica aguda recidivante (Rituximab)

Criterios de inclusión:

1. Edad: los pacientes deben tener entre 1 y 30 años de edad en el momento del diagnóstico inicial.
2. Diagnóstico: los pacientes deben tener leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída/refractaria confirmada histológicamente.

3. Estado de la enfermedad: los pacientes deben estar en

   • Segunda o mayor recaída en la médula ósea (≥ 25 % de blastos por morfología), o
   • refractario a la terapia de reinducción con uno o más intentos de reinducción a la remisión (blastos al final de la reinducción ≥ 5% por morfología y/o MRD al final de la reinducción ≥ 1% por citometría de flujo).
   • Los pacientes con recaída combinada de médula ósea y extramedular son elegibles (pacientes SNC 3 excluidos).
4. Estado funcional: los pacientes deben tener un estado funcional de ≥50 de la escala de Lansky si es <10 años o ≥50 o de la escala de Karnofsky si es ≥10 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

5. Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio y cumplir con las restricciones de tiempo desde el final de la terapia anterior, como se indica a continuación:

   • Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso a este estudio (4 semanas en el caso de la terapia que contiene nitrosurea). No se requerirá que los pacientes que recaen mientras reciben quimioterapia de mantenimiento para la LLA tengan un período de espera antes de ingresar a este estudio. La citorreducción con hidroxiurea se puede iniciar y continuar hasta 24 horas antes del inicio de la terapia.
   • XRT: debe ser ≥ 4 semanas desde la finalización de la radioterapia.
   • Limitaciones específicas del estudio: debe ser ≥ 7 días desde la finalización de la terapia con corticosteroides.
   • Factor(es) de crecimiento: no debe haber recibido ningún factor de crecimiento hematopoyético (GCSF, Neulasta o GMCSF) dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
   • Trasplante de células madre: los pacientes deben tener al menos dos meses desde el trasplante de células madre, deben estar sin inmunosupresores y no deben tener evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped.

   Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.

6. Aprobación de la junta de revisión institucional.
7. Consentimiento informado individual según las pautas locales y las regulaciones federales y estatales.

8. Función de órganos: Todos los pacientes deben tener una función de órganos adecuada definida como:

   • Función renal: los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina calculado o una TFG de radioisótopos ≥ 70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sérica normal según la edad/sexo.
   • Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) para la edad, Y SGPT (ALT) ≤ 5 x LSN institucional para la edad
   • Función cardíaca: fracción de eyección > 50 % en ecocardiograma o exploración MUGA, O fracción de acortamiento ≥ 27 % en ecocardiograma o exploración MUGA
   • Función reproductiva: debido a los posibles efectos teratogénicos de los medicamentos, todas las pacientes posmenárquicas deben tener una beta HCG sérica negativa antes de la inscripción en el estudio. Además, todos los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben aceptar una forma de anticoncepción médicamente aceptable, incluida la abstinencia, durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con una infección activa y no controlada, definida como necesidad de vasopresores y/o cultivos positivos durante 24 horas.
2. Pacientes que se recuperan de un alotrasplante de médula ósea que aún reciben inmunosupresores.
3. Hembras gestantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil aceptarán usar métodos anticonceptivos durante el protocolo.
4. Pacientes que actualmente reciben otros agentes, medicamentos o suplementos en investigación con un efecto antileucémico conocido.
5. Pacientes que, a juicio del investigador, no podrán cumplir con los requisitos de seguimiento de seguridad del estudio.
6. Pacientes con reactivación de la hepatitis B antes de iniciar la terapia.
7. Pacientes que son VIH positivos.
8. Los pacientes no deben tener afectación del SNC 3.