Rituximab til patienter med recidiverende akut lymfatisk leukæmi (Rituximab)

Inklusionskriterier:

1. Alder: Patienterne skal være 1-30 år gamle ved den første diagnose.
2. Diagnose: Patienterne skal have histologisk bekræftet recidiverende/refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL).

3. Sygdomsstatus: Patienter skal være indlagt

   • andet eller større tilbagefald af knoglemarv (≥ 25 % blaster efter morfologi), eller
   • refraktær over for reinduktionsterapi med et eller flere forsøg på remissionsreinduktion (slut af reinduktionsblaster ≥ 5 % ved morfologi og/eller slutning af reinduktion MRD ≥ 1 % ved flowcytometri).
   • Patienter med kombineret knoglemarv og ekstramedullært tilbagefald er kvalificerede (CNS 3-patienter ekskluderet).
4. Ydeevnestatus: Patienter skal have en præstationsstatus på ≥50 fra Lansky-skalaen hvis <10 år eller ≥ 50 eller fra Karnofsky-skalaen hvis ≥ 10 år. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelser, men som sidder oppe i kørestol, vil blive anset for ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

5. Forudgående terapi: Patienter skal være helt restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse og overholde tidsbegrænsningerne fra afslutningen af ​​tidligere terapi som angivet nedenfor:

   • Myelosuppressiv kemoterapi: må ikke have modtaget inden for 2 uger efter optagelse i denne undersøgelse (4 uger i tilfælde af nitrourea-holdig behandling). Patienter, der får tilbagefald, mens de modtager ALL vedligeholdelseskemoterapi, skal ikke have en venteperiode, før de går ind i denne undersøgelse. Cytoreduktion med hydroxyurinstof kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før påbegyndelse af behandlingen.
   • XRT: skal være ≥ 4 uger siden afslutningen af ​​strålebehandlingen.
   • Undersøgelsesspecifikke begrænsninger: skal være ≥ 7 dage efter afslutning af kortikosteroidbehandling.
   • Vækstfaktor(er): Må ikke have modtaget nogen hæmatopoietiske vækstfaktorer (GCSF, Neulasta eller GMCSF) inden for 7 dage efter studiestart.
   • Stamcelletransplantation: Patienter skal være mindst to måneder fra stamcelletransplantation, skal have fri for immunsuppressive midler og må ikke have tegn på aktiv graft versus værtssygdom.

   Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.

6. Godkendelse af institutionel bedømmelsesudvalg.
7. Individuelt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer og føderale og statslige regler.

8. Organfunktion: Alle patienter skal have tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   • Nyrefunktion: Patienter skal have en beregnet kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70mL/min/1,73m2 eller en normal serumkreatinin baseret på alder/køn.
   • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) for alder, OG SGPT (ALT) ≤ 5 x institutionel ULN for alder
   • Hjertefunktion: Udstødningsfraktion > 50 % på ekkokardiogram eller MUGA-scanning, ELLER afkortningsfraktion ≥ 27 % på ekkokardiogram eller MUGA-scanning
   • Reproduktiv funktion: På grund af lægemidlernes potentielle teratogene virkninger skal alle postmenarkale kvindelige patienter have et negativt serum beta-HCG før studieindskrivning. Derudover skal alle patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder acceptere en medicinsk acceptabel form for prævention, herunder afholdenhed, mens de er i studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en aktiv og ukontrolleret infektion, defineret som behov for pressorer og/eller positive kulturer i 24 timer.
2. Patienter, der kommer sig efter allogen knoglemarvstransplantation, og som stadig er på immunsuppressiva.
3. Drægtige eller ammende hunner. Kvinder i den fødedygtige alder vil acceptere at bruge prævention under protokollen.
4. Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler, medicin eller kosttilskud med en kendt anti-leukæmisk effekt.
5. Patienter, som efter investigators mening ikke vil være i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen.
6. Patienter med reaktivering af hepatitis B før påbegyndelse af behandling.
7. Patienter, der er HIV-positive.
8. Patienter må ikke have CNS 3 involvering.