Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab for pasienter med residiverende akutt lymfatisk leukemi (Rituximab)

26. november 2014 oppdatert av: Todd M. Cooper, Emory University

Et forsøk med rituximab kombinert med prednison/ifosfamid/etoposid for residiverende akutt lymfatisk leukemi (ALL)

Dette er en pilotstudie av et medikament kalt rituximab brukt sammen med andre legemidler-prednison, etoposid og ifosfamid. Prednison, etoposid og ifosfamid har blitt brukt som en del av standard kjemoterapi for residiverende akutt lymfatisk leukemi (ALL). Rituximab ble godkjent av Food and Drug Administration i 1997. Imidlertid anses bruk av rituximab med prednison, etoposid og ifosfamid hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær ALL som eksperimentell.

Denne studien er for pasienter som har ALL i andre eller større tilbakefall, eller i første tilbakefall og ikke responderer på behandlingen.

Målene for denne studien er:

  • For å se om bruk av rituximab med prednison, etoposid og ifosfamid er gunstig for leukemibehandling
  • For å finne ut hvilke bivirkninger denne kombinasjonen av legemidler kan forårsake

Totalt 15 deltakere (30 år eller yngre) vil bli påmeldt, over en periode på 2 år.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse for studiedesign:

Kombinasjonen av etoposid og ifosfamid er et reinduksjonsregime brukt i mange tidligere studier for akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) hos pediatrisk B-linje. Den bruker ikke antracykliner, og kan derfor trygt brukes hos pasienter med risiko for hjertetoksisitet på grunn av tidligere bruk av antracyklin.

Tidligere studier på voksne pasienter med ALL har vist sikkerhet og effekt ved tillegg av rituximab til andre induksjonsregimer. Rituximab er et monoklonalt anti-CD20 antistoff. Omtrent halvparten av pediatriske tilfeller av B-forløper ALL uttrykker CD20-antigenet på leukemieksplosjonene. Bruken av rituximab gir et potensielt mål for CD20-positive celler, og forbedrer derfor frekvensen av cytotoksisitet forbundet med kjemoterapien. Rituximab har tidligere blitt brukt i mange pediatriske og voksne regimer i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler, og forventes å være trygt med kombinasjonen av etoposid og ifosfamid. Men siden det aldri har blitt studert med denne kombinasjonen av kjemoterapi, er strenge stopperegler på plass for å sikre at det er en trygg kombinasjon.

En fersk studie demonstrerte oppregulering av CD20-ekspresjon på leukemiske blaster utsatt for én uke med prednisonbehandling. Denne økningen i ekspresjon skjedde i flertallet av B-ALL pasientprøver, uavhengig av om pasienten opprinnelig uttrykte CD20 på overflaten av leukemieksplosjonene. I de prøvene med oppregulering av CD20 behandlet med rituximab, var cytotoksisitet fra rituximab mer vellykket enn i prøver med en mindre prosentandel av CD20-ekspresjon.

Derfor vil prednison gis i to uker i kombinasjon med etoposid og ifosfamid. Det er å håpe at prosentandelen av leukemiske eksplosjoner som uttrykker CD20 vil øke med denne kombinasjonen av medisiner, slik at rituximab blir mer effektivt når det gis ukentlig med start på dag 8 av behandlingen. For bedre å forstå denne prosessen, vil prøver av blod og benmarg bli samlet inn for å kvantifisere CD20-ekspresjon og mengden av leukemi som er tilstede på flere tidspunkter i løpet av studiemåneden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • The Children's Mercy Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: Pasienter må være 1-30 år gamle ved førstegangsdiagnose.
  2. Diagnose: Pasienter må ha histologisk bekreftet residiverende/refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL).

  3. Sykdomsstatus: Pasienter må være inne

    • andre eller større tilbakefall av benmarg (≥ 25 % eksplosjoner etter morfologi), eller
    • refraktær mot reinduksjonsterapi med ett eller flere forsøk på remisjonsreinduksjon (slutt av reinduksjonsblaster ≥ 5 % etter morfologi og/eller slutten av reinduksjon MRD ≥ 1 % ved flowcytometri).
    • Pasienter med kombinert benmarg og ekstramedullært tilbakefall er kvalifisert (CNS 3 pasienter ekskludert).
  4. Ytelsesstatus: Pasienter må ha en ytelsesstatus på ≥50 fra Lansky-skalaen hvis <10 år eller ≥ 50 eller fra Karnofsky-skalaen hvis ≥ 10 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

  5. Tidligere behandling: Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien og oppfylle tidsbegrensninger fra slutten av tidligere behandling som angitt nedenfor:

    • Myelosuppressiv kjemoterapi: må ikke ha mottatt innen 2 uker etter inntreden i denne studien (4 uker ved behandling som inneholder nitrosurea). Pasienter som får tilbakefall mens de får ALL vedlikeholdskjemoterapi vil ikke være pålagt å ha en venteperiode før de går inn i denne studien. Cytoreduksjon med hydroksyurea kan initieres og fortsette i opptil 24 timer før behandlingsstart.
    • XRT: må være ≥ 4 uker siden avsluttet strålebehandling.
    • Studiespesifikke begrensninger: må være ≥ 7 dager siden avsluttet kortikosteroidbehandling.
    • Vekstfaktor(er): Må ikke ha mottatt noen hematopoietiske vekstfaktorer (GCSF, Neulasta eller GMCSF) innen 7 dager etter studiestart.
    • Stamcelletransplantasjon: Pasienter må være minst to måneder fra stamcelletransplantasjon, må være av med immundempende midler og må ikke ha bevis for aktiv graft versus vertssykdom.

    Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.

  6. Godkjenning av institusjonell revisjonsstyre.
  7. Individuelt informert samtykke i henhold til lokale retningslinjer og føderale og statlige forskrifter.

  8. Organfunksjon: Alle pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    • Nyrefunksjon: Pasienter må ha en beregnet kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70mL/min/1,73m2 eller et normalt serumkreatinin basert på alder/kjønn.
    • Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder, OG SGPT (ALT) ≤ 5 x institusjonell ULN for alder
    • Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon > 50 % på ekkokardiogram eller MUGA-skanning, ELLER Forkortingsfraksjon ≥ 27 % på ekkokardiogram eller MUGA-skanning
    • Reproduktiv funksjon: På grunn av potensielle teratogene effekter av legemidlene, må alle postmenarkale kvinnelige pasienter ha en negativ serum beta-HCG før studieregistrering. I tillegg må alle pasienter som kan fødes eller få barn, godta en medisinsk akseptabel form for prevensjon, inkludert avholdenhet, mens de studerer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med en aktiv og ukontrollert infeksjon, definert som behov for pressorer og/eller positive kulturer i 24 timer.
  2. Pasienter som blir friske etter allogen benmargstransplantasjon som fortsatt bruker immunsuppressiva.
  3. Drektige eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder vil godta å bruke prevensjon under protokollen.
  4. Pasienter som for tiden mottar andre undersøkelsesmidler, medisiner eller kosttilskudd med en kjent anti-leukemisk effekt.
  5. Pasienter som etter utrederens mening ikke vil være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
  6. Pasienter med reaktivering av hepatitt B før behandlingsstart.
  7. Pasienter som er HIV-positive.
  8. Pasienter må ikke ha CNS 3-involvering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rituximab
studiemedisin gitt
Legemiddel: rituximab
375 mg/m2/dose på dag 8, 15, 22 og 29 (fortynnet i NS til en sluttkonsentrasjon på 1 mg/ml for enkel administrering). (Premedisinert med Acetaminophen 15 mg/kg po (maks 650 mg) og difenhydramin 1 mg/kg IV/PO (maks 50 mg)).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
4 måneders eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: ett år etter innmelding
Å estimere 4 måneders EFS etter behandling med rituximab og cytotoksisk kjemoterapi (prednison/etoposid/ifosfamid) hos pasienter med andre tilbakefall/refraktær ALL.
ett år etter innmelding
Toksisiteter av Rituximab
Tidsramme: to måneder etter behandling
For å beskrive toksisiteten til rituximab i tillegg til prednison, etoposid og ifosfamid.
to måneder etter behandling
Remisjonsinduksjonshastighet
Tidsramme: en måned
Å estimere remisjonsinduksjonshastigheten ved tillegg av rituximab til cytotoksisk kjemoterapi (prednison/etoposid/ifosfamid) hos pasienter med andre tilbakefall/refraktær ALL.
en måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal restsykdom
Tidsramme: en måned etter behandling
For å utføre serielle målinger av minimal restsykdom (MRD) for å gi en objektiv bestemmelse av effektiviteten til denne behandlingen.
en måned etter behandling
Prednison effekt
Tidsramme: en måned etter behandling
For å korrelere effekten av prednison på CD20-ekspresjon ved bruk av serielle målinger av CD20-ekspresjon i leukemiske eksplosjoner.
en måned etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Todd Cooper, DO, Emory University/Children's Healthcare of Atlanta

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

29. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. desember 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2014

Sist bekreftet

1. november 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00039682
  • Rituximab (Annen identifikator: Other)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere