A correlação entre suscetibilidade ao câncer de pulmão, resposta a medicamentos e polimorfismo genético

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes por câncer em Taiwan. O carcinógeno no ambiente tem papel fundamental no desenvolvimento do câncer de pulmão, e um de seus principais recursos é o tabaco. Carcinógenos ativados no organismo levam a mutações de oncogenes cruciais, resultando no desenvolvimento de tumores. Genes como a família Citocromo P-450, família GST (glutationa S-transferase), família UGT (UDP-Glucuronosiltransferase), ERCC-1 (deficiência de reparo de roedores de complementação cruzada por excisão), ERCC-4 e ERCC-5, estão codificando enzimas antioxidantes ou envolvidas no processo de reparo do DNA e na produção de alguns fatores de transcrição. Nos últimos anos, muitos estudos mostraram a correlação entre esses genes e a suscetibilidade ao câncer de pulmão. Cada gene tem um papel diferente na via de desenvolvimento do tumor. CYP, UGT, GST, NAT2 (N-acetiltransferase 2) e NQO1(NAD(P)H:quinono oxidoredutase 1) estão envolvidos na produção de enzimas antioxidantes. As enzimas antioxidantes podem desintoxicar o peróxido de hidrogênio ou defesa contra o estresse oxidativo. No entanto, os polimorfismos genéticos podem influenciar a função de desintoxicação, o que causa o aumento da suscetibilidade ao câncer de pulmão. Os genes P53 e MDM2 desempenham papéis importantes na produção de proteínas supressoras de tumor e na regulação de fatores de transcrição, que podem regular o crescimento e a apoptose do ciclo celular e influenciar a suscetibilidade do câncer de pulmão. Os polimorfismos nos genes ERCC podem causar danos no processo de reparo do DNA, o que também pode causar aumento na suscetibilidade ao câncer de pulmão. A superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico está altamente correlacionada com o aumento do risco de câncer de pulmão de células não pequenas. A superexpressão pode induzir a proliferação de células cancerígenas e a inibição da apatose. Portanto, nos últimos anos, o EGFR tem sido amplamente estudado como o novo alvo das drogas e a suscetibilidade do câncer de pulmão. Além disso, os polimorfismos genéticos nas proteínas dos canais do metabolismo de fármacos, como OCT2 (transportador de cátions orgânicos), ATP7A, ATP7B e transportador ABC (ATP-binding cassette) podem ter influência no metabolismo, na eficácia e na toxicidade dos fármacos.