La correlación entre la susceptibilidad al cáncer de pulmón, la respuesta a los fármacos y el polimorfismo genético

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en Taiwán. El carcinógeno en el medio ambiente tiene un papel clave en el desarrollo del cáncer de pulmón, y uno de sus principales recursos es el tabaco. Los carcinógenos activados en el organismo conducen a mutaciones de oncogenes cruciales que dan como resultado el desarrollo de tumores. Genes como la familia del citocromo P-450, la familia GST (glutatión S-transferasa), la familia UGT (UDP-glucuronosiltransferasa), ERCC-1 (reparación por escisión que complementa la deficiencia de reparación de roedores), ERCC-4 y ERCC-5, están codificando enzimas antioxidantes o que intervienen en el proceso de reparación del ADN y en la producción de algunos factores de transcripción. En los últimos años, numerosos estudios han demostrado la correlación entre estos genes y la susceptibilidad al cáncer de pulmón. Cada gen tiene un papel diferente en la vía de desarrollo del tumor. CYP, UGT, GST, NAT2 (N-acetiltransferasa 2) y NQO1(NAD(P)H:quinono oxidorreductasa 1) participan en la producción de enzimas antioxidantes. Las enzimas antioxidantes pueden desintoxicar el peróxido de hidrógeno o defenderse contra el estrés oxidativo. Sin embargo, los polimorfismos genéticos pueden influir en la función de desintoxicación, lo que provoca el aumento de la susceptibilidad al cáncer de pulmón. Los genes P53 y MDM2 juegan un papel importante en la producción de proteínas supresoras de tumores y la regulación de factores de transcripción, que pueden regular el crecimiento y la apoptosis del ciclo celular e influir en la susceptibilidad al cáncer de pulmón. Los polimorfismos en los genes ERCC pueden causar daño en el proceso de reparación del ADN, lo que también podría causar un aumento en la susceptibilidad al cáncer de pulmón. La sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico está altamente correlacionada con el aumento del riesgo de cánceres de pulmón de células no pequeñas. La sobreexpresión puede inducir la proliferación de células cancerosas y la inhibición de la apatosis. Por lo tanto, en los últimos años, EGFR ha sido ampliamente estudiado como el nuevo objetivo de los fármacos y la susceptibilidad del cáncer de pulmón. Además, los polimorfismos genéticos en las proteínas del canal del metabolismo de fármacos, como OCT2 (transportador de cationes orgánicos), ATP7A, ATP7B y transportador ABC (casete de unión a ATP) pueden influir en el metabolismo, la eficacia y la toxicidad de los fármacos.