De correlatie tussen vatbaarheid voor longkanker, respons op geneesmiddelen en genetisch polymorfisme

Longkanker is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker in Taiwan. De kankerverwekkende stof in het milieu speelt een sleutelrol bij de ontwikkeling van longkanker en een van de belangrijkste hulpbronnen is tabak. Geactiveerde kankerverwekkende stoffen in het organisme leiden tot mutaties van cruciale oncogenen, wat resulteert in de ontwikkeling van tumoren. Genen zoals Cytochroom P-450-familie, GST-familie (glutathione S-transferase), UGT-familie (UDP-Glucuronosyltransferase), ERCC-1 (excisieherstel kruiscomplementerende knaagdierreparatiedeficiëntie), ERCC-4 en ERCC-5, coderen antioxiderende enzymen of betrokkenheid bij het DNA-herstelproces en de productie van sommige transcriptiefactoren. In de afgelopen jaren hebben veel onderzoeken de correlatie aangetoond tussen deze genen en de vatbaarheid voor longkanker. Elk gen speelt een andere rol in de ontwikkeling van de tumor. CYP, UGT, GST, NAT2 (N-acetyltransferase 2) en NQO1 (NAD(P)H:quinono-oxidoreductase 1) zijn betrokken bij de productie van antioxidante enzymen. De antioxiderende enzymen kunnen waterstofperoxide ontgiften of beschermen tegen oxidatieve stress. De genetische polymorfismen kunnen echter de ontgiftingsfunctie beïnvloeden, die de vatbaarheid voor longkanker verhoogt. P53- en MDM2-genen spelen een belangrijke rol bij de productie van tumoronderdrukkende eiwitten en de regulatie van transcriptiefactoren, die de groei en de apoptose van de celcyclus kunnen reguleren en de vatbaarheid voor longkanker kunnen beïnvloeden. De polymorfismen in ERCC-genen kunnen de schade in het DNA-herstelproces veroorzaken, wat ook kan leiden tot een toename van de gevoeligheid voor longkanker. De overexpressie van de epidermale groeifactorreceptor is sterk gecorreleerd met een toenemend risico op niet-kleincellige longkankers. De overexpressie kan de proliferatie van kankercellen en de remming van de apatose veroorzaken. Daarom is EGFR de afgelopen jaren uitgebreid bestudeerd als het nieuwe doelwit van de medicijnen en de gevoeligheid van longkanker. Bovendien kunnen de genetische polymorfismen in kanaaleiwitten van het metabolisme van geneesmiddelen, zoals OCT2 (organische kationtransporter), ATP7A, ATP7B en ABC (ATP-bindende cassette) transporter, invloed hebben op het metabolisme, de werkzaamheid en de toxiciteit van de geneesmiddelen.