Korrelationen mellan lungcancerkänslighet, läkemedelsrespons och genetisk polymorfism

Lungcancer är den vanligaste orsaken till dödsfall i cancer i Taiwan. Carcinogen i miljön är en nyckelroll i utvecklingen av lungcancer, och en av dess främsta resurser är tobak. Aktiverade cancerframkallande ämnen i organismen leder till mutationer av avgörande onkogener som resulterar i tumörutveckling. Gener som Cytokrom P-450 familjen, GST (glutation S-transferas) familjen, UGT (UDP-Glukuronosyltransferas) familjen, ERCC-1 (excision reparation korskomplementerande gnagare reparationsbrist), ERCC-4 och ERCC-5 kodar antioxidantenzymer eller involverar i DNA-reparationsprocessen och produktionen av vissa transkriptionsfaktorer. Under de senaste åren har många studier visat sambandet mellan dessa gener och känsligheten för lungcancer. Varje gen har en annan roll i tumörutvecklingsvägen. CYP, UGT, GST, NAT2 (N-acetyltransferas 2) och NQO1(NAD(P)H:kinonooxidoreduktas 1) involverar i produktionen av antioxidantenzymer. Antioxidantenzymerna kan avgifta väteperoxid eller försvar mot oxidativ stress. Däremot kan de genetiska polymorfismerna påverka avgiftningsfunktionen, vilket orsakar ökad känslighet för lungcancer. P53- och MDM2-gener spelar viktiga roller i produktionen av tumörsuppressionsproteiner och regleringen av transkriptionsfaktorer, vilket kan reglera tillväxten och apoptosen av cellcykeln och påverka känsligheten för lugcancer. Polymorfismerna i ERCC-gener kan orsaka skadan i DNA-reparationsprocessen, vilket också kan orsaka ökad känslighet för lungcancer. Överuttrycket av epidermal tillväxtfaktorreceptor är starkt korrelerad med ökande risk för icke-småcellig lungcancer. Överuttrycket kan inducera proliferation av cancerceller och hämning av apatosen. Därför har EGFR under de senaste åren studerats i stor omfattning som det nya målet för läkemedlen och känsligheten för lungcancer. Dessutom kan de genetiska polymorfismerna i läkemedelsmetabolismkanalproteiner, som OCT2 (organisk katjontransportör), ATP7A, ATP7B och ABC (ATP-bindande kassett) transportör ha inflytande på läkemedlens metabolism, effektivitet och toxicitet.