Hipovitaminose D: uma ligação entre osso/mineral e metabolismo de gordura/combustível (GEHF-VitD)

Tornou-se cada vez mais reconhecido que os baixos níveis de vitamina D são prevalentes em todo o mundo e em um grau mais grave no Oriente Médio. Níveis baixos de vitamina D estão associados a um risco aumentado de fraturas osteoporóticas e de condições crônicas, como distúrbios autoimunes, diabetes, câncer e síndrome metabólica. Indivíduos obesos são mais propensos a ter baixos níveis de vitamina D e, em alguns estudos, a obesidade foi um fator de risco para fraturas tanto em jovens quanto em idosos. Nosso grupo investigou o impacto da terapia com vitamina D em jovens, e dados preliminares sugerem que doses que excedam a exigência média estimada (EAR) recomendada atualmente atualizada de 400 UI para essa faixa etária podem ser mais benéficas para a saúde óssea. As recomendações atualizadas do EAR pelo IOM para qualquer faixa etária, embora se acredite que cubram as necessidades de todos os indivíduos em cada faixa etária, são limitadas pela falta de boas evidências que suportem tais recomendações. Portanto, até o momento, a dose ideal de vitamina D para jovens e idosos é desconhecida.

Duzentos e cinquenta idosos (idade ≥65 anos), com sobrepeso (IMC ≥25kg/m2) e não diabéticos, serão recrutados por meio de ambulatórios aos quais os investigadores podem ter acesso na American University of Beirut-Medical Center (AUB-MC) , Hotel Dieu de France (HDF) e Rafic Hariri University Hospital (RHUH), e serão randomizados após uma pré-triagem, de forma duplo-cega, para receber 500 UI ou o equivalente a 3.357 UI de vitamina D3 diariamente por um ano. Informações clínicas, questionários de exercícios serão obtidos aos 0 e 12 meses. Além disso, os participantes do estudo original terão a opção de participar do estudo de validade e confiabilidade de um questionário de frequência alimentar para avaliar a ingestão dietética de Ca, vitaminas D e K, e participar do estudo vascular avaliando a relação dos nutrientes acima com os parâmetros vasculares. Informações sobre nível educacional, status de seguro, dieta, uso de protetor solar, exposição ao sol e pigmentação da pele serão obtidas no início do estudo. Informações sobre quedas, traumas, histórico de fraturas e medicamentos serão obtidas a cada visita (0, 3, 6 e 12 meses). A medição de altura, peso, IMC, cintura, quadril, relação cintura/quadril, circunferência do braço, circunferência da panturrilha e força muscular do sujeito, inscrito no estudo, será triplicada em cada visita em 0,3,6 e 12 meses. A pressão arterial e a frequência cardíaca serão medidas na triagem, linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses. Sangue será coletado no início, 3, 6 e 12 meses para medição de creatinina sérica, cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, 25-OHD, 1,25(OH)2D, PTH, índices de remodelação óssea (osteocalcina e crosslaps), e uma segunda amostra de urina da manhã será coletada para Ca/Cr. A resistência à insulina será medida usando os índices de McAuley, HOMA e QUCKI. Também mediremos os níveis séricos de adipocinas (adiponectina, leptina), DLK1-Pref1, marcadores inflamatórios (PCR, IL-6) e moléculas de adesão (sICAM, sVCAM). Caracterizaremos polimorfismos de genes que afetam o metabolismo mineral, como VDR, CaSR,ER e CYP2R1, e mediremos a expressão de adiponectina R de gordura subcutânea e biópsias musculares que serão obtidas aos 0 e 12 meses. Varreduras de densidade óssea da coluna lombar, colo do fêmur , Quadril Total, Corpo Total, Corpo Sub Total, composição corporal e parâmetros de análise estrutural do quadril, bem como variáveis ​​TBS para a coluna vertebral serão obtidos na linha de base e aos 12 meses do estudo. Uma visita aos 9 meses será agendada para fornecer indivíduos com Ci-cal D e Euro D, e para garantir a conformidade. A aprovação do IRB e os formulários de consentimento serão obtidos. Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança independente será solicitado a revisar eventos adversos graves e, se necessário, poderá ser solicitado a revisar dados não cegos no recrutamento de 30%, 60% e 100% dos participantes do estudo e de formulários de eventos adversos graves durante toda a duração do estudo. Análises de medidas repetidas serão usadas para avaliar as diferenças nos resultados de interesse entre os dois grupos de tratamento e o efeito do tempo dentro de cada braço de tratamento.