Hipovitaminosis D: un vínculo entre el metabolismo de huesos/minerales y grasas/combustibles (GEHF-VitD)

Cada vez se reconoce más que los niveles bajos de vitamina D prevalecen en todo el mundo y en un grado más grave en Oriente Medio. Los niveles bajos de vitamina D están asociados con un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas y de afecciones crónicas como trastornos autoinmunes, diabetes, cáncer y síndrome metabólico. Las personas obesas tienen más probabilidades de tener niveles bajos de vitamina D y, en algunos estudios, la obesidad fue un factor de riesgo de fracturas tanto en los jóvenes como en los ancianos. Nuestro grupo ha investigado el impacto de la terapia con vitamina D en los jóvenes, y los datos preliminares sugieren que las dosis que superan el requerimiento promedio estimado recomendado (EAR) actualizado actualmente de 400 UI para ese grupo de edad pueden ser más beneficiosas para la salud ósea. Las recomendaciones actualizadas de EAR del IOM para cualquier grupo de edad, aunque se cree que cubren las necesidades de todas las personas en cada grupo de edad, están limitadas por la falta de buena evidencia que respalde tales recomendaciones. Por lo tanto, hasta la fecha, se desconoce la dosis óptima de vitamina D tanto para jóvenes como para ancianos.

Doscientas cincuenta personas mayores (edad ≥ 65 años), con sobrepeso (IMC ≥ 25 kg/m2) no diabéticas, serán reclutadas a través de clínicas ambulatorias a las que los investigadores pueden tener acceso en el Centro Médico de la Universidad Americana de Beirut (AUB-MC) , Hotel Dieu de France (HDF) y el Hospital Universitario Rafic Hariri (RHUH), y se aleatorizarán después de una preselección, en forma doble ciego, para recibir 500 UI o el equivalente a 3357 UI de vitamina D3 diariamente durante una año. Se obtendrá información clínica, cuestionarios de ejercicio a los 0 y 12 meses. Además, a los sujetos que participan en el estudio original se les ofrecerá la opción de participar en el estudio de validez y confiabilidad de un cuestionario de frecuencia de alimentos para evaluar la ingesta dietética de Ca, vitaminas D y K, y participar en el estudio vascular evaluando la relación de los nutrientes anteriores con los parámetros vasculares. La información sobre el nivel educativo, el estado del seguro, la dieta, el uso de protector solar, la exposición al sol y la pigmentación de la piel se obtendrán al inicio del estudio. En cada visita (0, 3, 6 y 12 meses) se obtendrá información sobre caídas, traumatismos, antecedentes de fracturas y medicamentos. La medición de la altura, el peso, el IMC, la cintura, la cadera, la relación cintura/cadera, la circunferencia media del brazo, la circunferencia media de la pantorrilla y la fuerza muscular del sujeto inscrito en el estudio se triplicará en cada visita a 0,3,6 y 12 meses. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se medirán en la selección, al inicio, a los 3 meses, a los 6 meses ya los 12 meses. Se extraerá sangre al inicio, a los 3, 6 y 12 meses para medir la creatinina sérica, calcio, fósforo, fosfatasa alcalina, 25-OHD, 1,25(OH)2D, PTH, índices de remodelación ósea (osteocalcina y crosslaps), y se recolectará una segunda muestra de orina de la mañana para Ca/Cr. La resistencia a la insulina se medirá utilizando los índices de McAuley, HOMA y QUCKI. También mediremos los niveles séricos de adipocinas (adiponectina, leptina), DLK1-Pref1, marcadores inflamatorios (CRP, IL-6) y moléculas de adhesión (sICAM, sVCAM). Caracterizaremos polimorfismos de genes que afectan el metabolismo mineral como VDR, CaSR, ER y CYP2R1, y mediremos la expresión de adiponectina R a partir de biopsias subcutáneas de grasa y músculo que se obtendrán a los 0 y 12 meses. Densitometrías óseas de columna lumbar, cuello femoral , Total Hip, Total Body, Sub Total Body, composición corporal y parámetros de análisis estructural de cadera, así como variables TBS para la columna vertebral, se obtendrán al inicio y a los 12 meses del estudio. Se programará una visita a los 9 meses para suministrar a los sujetos Ci-cal D y Euro D, y para asegurar el cumplimiento. Se obtendrán los formularios de aprobación y consentimiento del IRB. Se le pedirá a una Junta de Monitoreo de Seguridad y Datos independiente que revise los eventos adversos graves y, si es necesario, se le puede solicitar que revise los datos no cegados en el reclutamiento del 30 %, 60 % y 100 % de los sujetos del estudio y de los formularios de eventos adversos graves a lo largo de la duración del estudio. Se utilizarán análisis de medidas repetidas para evaluar las diferencias en los resultados de interés entre los dos grupos de tratamiento y el efecto del tiempo dentro de cada brazo de tratamiento.