Ipovitaminosi D: un legame tra metabolismo osseo/minerale e grasso/carburante (GEHF-VitD)

È diventato sempre più riconosciuto che bassi livelli di vitamina D sono prevalenti in tutto il mondo e in misura più grave in Medio Oriente. Bassi livelli di vitamina D sono associati a un aumentato rischio di fratture osteoporotiche e di condizioni croniche come malattie autoimmuni, diabete, cancro e sindrome metabolica. Gli individui obesi hanno maggiori probabilità di avere bassi livelli di vitamina D e in alcuni studi l'obesità era un fattore di rischio di fratture sia nei giovani che negli anziani. Il nostro gruppo ha studiato l'impatto della terapia con vitamina D nei giovani e i dati preliminari suggeriscono che le dosi che superano il fabbisogno medio stimato attualmente aggiornato (EAR) di 400 UI per quel gruppo di età potrebbero essere più vantaggiose per la salute delle ossa. Le raccomandazioni EAR aggiornate dell'OIM per qualsiasi gruppo di età, sebbene si ritenga che coprano i bisogni di tutti gli individui in ciascun gruppo di età, sono limitate dalla mancanza di prove valide a sostegno di tali raccomandazioni. Pertanto, ad oggi, non è nota la dose ottimale di vitamina D sia per i giovani che per gli anziani.

Duecentocinquanta persone anziane (età≥65 anni), in sovrappeso (BMI ≥25kg/m2) non diabetiche, saranno reclutate attraverso cliniche ambulatoriali a cui gli investigatori possono avere accesso presso l'American University of Beirut-Medical Center (AUB-MC) , Hotel Dieu de France (HDF) e Rafic Hariri University Hospital (RHUH), e saranno randomizzati dopo un pre-screening, in doppio cieco, per ricevere 500 UI o l'equivalente di 3357 UI di vitamina D3 al giorno per uno anno. Informazioni cliniche, questionari sull'esercizio saranno ottenuti a 0 e 12 mesi. Inoltre, ai soggetti che partecipano allo studio originale verrà offerta la possibilità di partecipare allo studio di validità e affidabilità di un questionario sulla frequenza alimentare per valutare l'assunzione dietetica di Ca, vitamine D e K, e di partecipare allo studio vascolare valutando la relazione dei suddetti nutrienti con i parametri vascolari. Informazioni su livello di istruzione, stato assicurativo, dieta, uso di creme solari, esposizione al sole e pigmentazione della pelle saranno ottenute al basale. Informazioni su cadute, traumi, storia di fratture e farmaci saranno ottenute ad ogni visita (0, 3, 6 e 12 mesi). La misurazione di altezza, peso, BMI, vita, fianchi, rapporto vita/fianchi, circonferenza del braccio medio, circonferenza del polpaccio e forza muscolare del soggetto, arruolato nello studio, sarà triplicata ad ogni visita a 0,3,6 e 12 mesi. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno misurate allo screening, basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi. Il sangue verrà prelevato al basale, 3, 6 e 12 mesi per la misurazione della creatinina sierica, calcio, fosforo, fosfatasi alcalina, 25-OHD, 1,25(OH)2D, PTH, indici di rimodellamento osseo (osteocalcina e crosslaps), e un secondo campione di urina del mattino sarà raccolto per Ca/Cr. La resistenza all'insulina sarà misurata utilizzando gli indici McAuley, HOMA e QUCKI. Misureremo anche i livelli sierici di adipochine (adiponectina, leptina), DLK1-Pref1, marcatori infiammatori (CRP, IL-6) e molecole di adesione (sICAM, sVCAM). Caratterizzeremo i polimorfismi di geni che influenzano il metabolismo minerale come VDR, CaSR, ER e CYP2R1, e misureremo l'espressione dell'adiponectina R da biopsie muscolari e di grasso sottocutaneo che saranno ottenute a 0 e 12 mesi. , Total Hip, Total Body, Sub Total Body, composizione corporea e parametri di analisi strutturale dell'anca, nonché variabili TBS per la colonna vertebrale saranno ottenuti al basale ea 12 mesi dello studio. Sarà programmata una visita a 9 mesi per fornire ai soggetti Ci-cal D ed Euro D e per accertarne la compliance. Verranno ottenuti i moduli di approvazione e consenso dell'IRB. A un comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza indipendente verrà chiesto di esaminare gli eventi avversi gravi e, se necessario, potrebbe essere richiesto di rivedere i dati non ciechi al reclutamento del 30%, 60% e 100% dei soggetti dello studio e delle forme di eventi avversi gravi per tutta la durata dello studio. Le analisi delle misure ripetute verranno utilizzate per valutare le differenze nei risultati di interesse tra i due gruppi di trattamento e l'effetto temporale all'interno di ciascun braccio di trattamento.