Um estudo de Fase II de OSI-906 e Sorafenibe em Câncer Hepatocelular Avançado
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da combinação de um novo medicamento experimental (OSI-906) com um medicamento padrão (sorafenibe) no controle do câncer de fígado (câncer hepatocelular). Sorafenib (nome comercial Nexavar®) é um medicamento aprovado para o tratamento de câncer de fígado avançado. Funciona impedindo o crescimento de novos vasos sanguíneos ao redor do tumor. OSI-906 é um agente experimental que funciona inibindo os efeitos de um hormônio do crescimento no câncer. A segurança e a eficácia da combinação de OSI-906 e sorafenibe no tratamento do risco de câncer de fígado não são conhecidas. O estudo atual confirmará a segurança da combinação nos primeiros seis pacientes e avaliará a atividade da combinação em pacientes com câncer de fígado avançado.
Além disso, o estudo terá como objetivo coletar amostras de sangue de pacientes para avaliar o nível de OSI-906 em pacientes que recebem a combinação das duas drogas. O estudo também coletará amostras do tumor para avaliar marcadores que possam prever em qual paciente a combinação é eficaz.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é primeiro avaliar a segurança da combinação de OSI-906 e sorafenibe em pacientes com câncer hepatocelular (CHC). Os pacientes serão tratados em grupos de três com dose completa de sorafenibe e OSI-906. Se não observarmos nenhum efeito colateral significativo, três pacientes adicionais serão tratados com o mesmo nível de dosagem. Depois de confirmar a segurança da combinação (possivelmente após os primeiros seis pacientes), o estudo prosseguirá com acréscimo regular. Os pacientes receberão os tratamentos por via oral e serão avaliados por exame físico, hemograma e imagem. Se o câncer for bem controlado e a terapia for bem tolerada, os pacientes continuarão no estudo. Se os efeitos colaterais forem significativos ou o tumor começar a crescer ou os pacientes desejarem interromper a terapia, o paciente será retirado do estudo naquele momento.
O ensaio coletará amostras de sangue para avaliar o nível do agente experimental no sangue. Também amostras do tumor do paciente serão analisadas para avaliar marcadores que podem prever quem se beneficia do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico histológico mensurável de CHC e cuja doença não é passível de terapia cirúrgica ou regional.
- Terapia prévia permitida: cirurgia, terapia regional (se mais de 6 semanas se passaram da terapia e se houver uma lesão indicadora fora da área tratada ou se houver evidência clara de progressão na lesão tratada) ou sorafenibe adjuvante (se a doença recidivar mais de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante).
- Paciente com cirrose deve ter escore de Childs-Pugh de A ou B7.
- Status de desempenho de 0-2.
- Requisitos de função do órgão: hemoglobina > 9,0mg/dl; contagem de granulócitos > 1.000/mm³ , plaquetas > 40.000/mm³ , alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) até 5 vezes o limite superior da normalidade institucional, fosfatase alcalina < 4 vezes o limite superior da normalidade institucional e creatinina sérica < 2mg/dl.
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado verbal e por escrito para participar do estudo.
- Os pacientes - homens e mulheres - com potencial reprodutivo (isto é, na menopausa há menos de 1 ano e não esterilizados cirurgicamente) devem praticar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem fornecer um teste de gravidez negativo (soro ou urina) até 14 dias antes do registro.
Critério de exclusão:
- Pacientes com histologia mista ou variante fibrolamelar.
- Glicose em jejum >150 mg/dl e qualquer história prévia de diabetes.
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 que atualmente necessitam de insulinotrópico ou terapia com insulina.
- Terapia sistêmica prévia para doença metastática.
- Intervalo QT (QTc) corrigido > 450 ms na linha de base.
- Drogas concomitantes que prolongam o intervalo QTc.
- Doença cardíaca significativa definida como: insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe 2 ou superior) ou doença arterial coronariana ativa (IM dentro de 6 meses após a inscrição no estudo).
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Infecções ativas graves.
- Encefalopatia.
- Ascite não controlada definida como ascite sintomática não controlada com tratamentos diuréticos.
- Segunda malignidade primária ativa, exceto carcinoma situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente em menos de um ano da inclusão no estudo.
- O uso de drogas com risco conhecido de causar Torsades de Pointes (TdP) é proibido até 14 dias antes da inscrição.
- Uso de inibidores potentes do CYP1A2, como ciprofloxacino e fluvoxamina. Outros inibidores/indutores de CYP1A2 menos potentes não são excluídos.
- Pacientes com histórico de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, etc.).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sorafenibe e OSI-906
Este é um estudo de fase II de braço único projetado para avaliar o efeito da adição de OSI-906 ao sorafenibe em pacientes com câncer hepatocelular.
O estudo é projetado para avaliar a segurança do regime nos primeiros seis pacientes.
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Sorafenibe - 400 mg duas vezes ao dia OSI-906 - 150 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação de exames de ressonância magnética/TC com exames de pré-tratamento
Prazo: 6 meses
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A eficácia será medida pela avaliação do número de pacientes que não apresentam progressão da doença (medida por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) 5 meses após o início do tratamento.
A avaliação do ponto final da progressão da doença será realizada a cada 2 meses usando tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
Os participantes permanecerão no estudo até que se desenvolvam evidências de progressão da doença ou efeitos colaterais inaceitáveis.
Espera-se que este período seja em média de 6 meses.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de Toxicidade
Prazo: 28 dias a partir da entrada no estudo
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Avalie a proporção de participantes tratados com OSI-906 e sorafenibe que desenvolvem eventos adversos graves.
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28 dias a partir da entrada no estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- IRB00047003
- WCI1887-10 (Outro identificador: Other)
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