Un ensayo de fase II de OSI-906 y sorafenib en cáncer hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico histológico medible de CHC y cuya enfermedad no es susceptible de tratamiento quirúrgico o regional.
• Terapia previa permitida: cirugía, terapia regional (si han transcurrido más de 6 semanas desde la terapia y si hay una lesión indicadora fuera del área tratada o si hay evidencia clara de progresión en la lesión tratada), o sorafenib adyuvante (si la enfermedad recidivante) más de 6 meses después de completar la terapia adyuvante).
• El paciente con cirrosis debe tener una puntuación de Childs-Pugh de A o B7.
• Estado de rendimiento de 0-2.
• Requerimientos de función de órganos: hemoglobina > 9,0 mg/dl; recuento de granulocitos > 1.000/mm³, plaquetas > 40.000/mm³, alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) hasta 5 veces el límite superior institucional de normalidad, fosfatasa alcalina < 4 veces el límite superior institucional de normalidad y creatinina sérica < 2 mg/dl.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado verbal y escrito para participar en el estudio.
• Los pacientes, tanto hombres como mujeres, con potencial reproductivo (es decir, menopáusicos durante menos de 1 año y no esterilizados quirúrgicamente) deben practicar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio. Las mujeres en edad fértil deben proporcionar una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al registro.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con histología mixta o variante fibrolamelar.
• Glucosa en ayunas >150 mg/dl y antecedentes previos de diabetes.
• Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 que actualmente requieran insulinotropía o terapia con insulina.
• Terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica.
• Intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms al inicio.
• Fármacos concomitantes que prolongan el intervalo QTc.
• Enfermedad cardíaca significativa definida como: insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase 2 o superior) o enfermedad arterial coronaria activa (IM dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Infecciones activas graves.
• Encefalopatía.
• Ascitis no controlada definida como ascitis sintomática no controlada con tratamientos diuréticos.
• Segunda neoplasia maligna primaria activa, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma basocelular de la piel tratado adecuadamente en menos de un año desde la inscripción en el estudio.
• El uso de medicamentos que tienen un riesgo conocido de causar Torsades de Pointes (TdP) está prohibido dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Uso de los potentes inhibidores de CYP1A2 como ciprofloxacina y fluvoxamina. No se excluyen otros inhibidores/inductores de CYP1A2 menos potentes.
• Pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales mal controlados que podrían afectar la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.).