Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (CPAP) em Pacientes com Síndrome Coronariana Aguda e Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) (ISAACC)
Impacto da Síndrome da Apneia do Sono na Evolução da Síndrome Coronariana Aguda. Efeito da Intervenção com Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (CPAP). Um estudo prospectivo randomizado. Estudo ISAACC
AOS pode ser um fator de risco modificável para doença cardiovascular devido à sua associação com hipertensão, acidente vascular cerebral, ataque cardíaco e morte súbita. A terapia padrão para AOS sintomática é a pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP). Foi demonstrado que o CPAP reduz efetivamente o ronco, os episódios obstrutivos e a sonolência diurna e reduz modestamente a pressão arterial e outros fatores de risco para doenças cardiovasculares. O objetivo geral do ISAACC é determinar se o CPAP pode reduzir o risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca em pessoas com AOS internadas em um hospital devido a uma síndrome coronariana aguda.
Objetivo geral:
Avaliar o impacto da apneia obstrutiva do sono (AOS) e seu tratamento na evolução clínica de pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA).
Objetivos primários:
1. Para determinar se o tratamento com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) reduzirá a taxa de eventos cardiovasculares (morte cardiovascular (CV), eventos não fatais (infarto agudo do miocárdio (IAM), acidente vascular cerebral não fatal, internação hospitalar por insuficiência cardíaca, e novas hospitalizações) por angina instável ou ataque isquêmico transitório (AIT)) em pacientes com SCA e apneia do sono concomitante.
Objetivos secundários:
- Determinar a prevalência de AOS em pacientes que sofreram um episódio de SCA.
Outros objetivos secundários incluirão os efeitos do CPAP em:
- Avaliar um composto de morte CV, infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral isquêmico.
- Componentes de endpoints compostos primários
- Procedimentos de revascularização
- Para avaliar todas as causas de morte
- Para avaliar um novo início, fibrilação atrial confirmada por ECG ou outras arritmias
- Avaliar o diabetes mellitus recém-diagnosticado, de acordo com as definições padrão
- Para avaliar os sintomas da AOS (Escala de Sonolência de Epworth (ESS))
- Avaliar a qualidade de vida em pacientes com SCA (Teste EuroQol (EQ-5D).
- Estabelecer a relação entre a gravidade e o fenótipo dos pacientes com AOS e os desfechos clínicos da SCA.
- Estabelecer a relação entre adesão ao CPAP e incidência de eventos CV.
- Identificar marcadores de risco biológico que permitam estabelecer os mecanismos mais importantes envolvidos nas complicações cardiovasculares desses pacientes.
- Realizar uma análise de custo-efetividade do diagnóstico e tratamento com CPAP de pacientes com SCA com apneia obstrutiva do sono.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Métodos:
Desenho do estudo: estudo multicêntrico, aberto, paralelo, prospectivo, randomizado, controlado.
Pacientes: Incluiremos pacientes consecutivos com diagnóstico de SCA avaliados na Unidade Coronária participante.
Locais de estudo: IRB Lleida (Lleida), Hospital Son Dureta (Palma de Mallorca), Hospital Clínic (Barcelona), Hospital Germans Tries i Pujol (Barcelona), Hospital de Bellvitge (Barcelona), Hospital Sant Pau (Barcelona), Hospital Txagorritxu ( Vitoria), Hospital de Cruces (Bilbao), Hospital San Pedro de Alcántara (Cáceres), Hospital Parc Taulí (Barcelona) e Hospital de Guadalajara (Guadalajara), Hospital de Vallecas (Madrid), Hospital de Yagüe (Burgos), Hospital de Requena (Valência), Hospital San Juan, (Alicante), Hospital Central de Astúrias (Oviedo).
Duração do estudo: 3 anos. Metodologia: Durante a internação será avaliado o grau de sonolência diurna (Escala de Epworth) em pacientes atendidos na Unidade Coronariana com diagnóstico de SCA. Os resultados dessa avaliação definirão a inclusão do paciente no estudo.
Pacientes com escore ESS ≤ 10 serão incluídos no estudo e serão submetidos a poligrafia cardiorrespiratória. Pacientes com IAH ≥ 15 h-1 serão randomizados para tratamento com CPAP ou conservador. Pacientes com IAH < 15 h-1 serão acompanhados como conduta padrão de acordo com protocolos cardiovasculares e serão avaliados como grupo de referência. Portanto, o estudo terá três grupos, com um total de 1.864 pacientes, a saber: pacientes com IAH ≥ 15 h-1 serão randomizados para tratamento com CPAP (Grupo 1) (n=632) ou tratamento conservador (Grupo 2) (n=632). Pacientes com IAH < 15 h-1 serão acompanhados como grupo de referência (Grupo 3) (n=600).
Pacientes com escore ESE maior que 10 serão excluídos do estudo e encaminhados para avaliação na unidade de sono de cada centro participante.
Os pacientes incluídos no estudo serão monitorados e acompanhados por um período mínimo de um ano e máximo de três anos. Os pacientes serão examinados no momento da inclusão (T0), após um mês (T1), três meses (T2), seis meses (T3), 12 meses (T4) e a cada seis meses, se aplicável, durante o acompanhamento período de alta. As avaliações incluirão; i) novos episódios de SCA, acidente vascular cerebral, AIT, insuficiência cardíaca, hospitalização por causas cardiovasculares e mortalidade cardiovascular, ii) marcadores de risco biológico envolvidos em complicações cardiovasculares, iii) avaliação de custo-efetividade do diagnóstico e tratamento com CPAP em pacientes com SCA que têm apnéia obstrutiva do sono.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Barcelone, Espanha, 08009
- Spanish Respiratory Society
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres maiores de 18 anos.
- Pacientes internados por sintomas documentados de SCA com ou sem elevação do segmento T e internação hospitalar entre 24h e 72h no momento da realização da poligrafia.
- Pacientes com pontuação na Epworth Sleep Scale ≤ 10 (pacientes sem sonolência diurna excessiva).
- Consentimento informado por escrito assinado.
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com CPAP para diagnóstico de AOS
- Incapacidade psicofísica para preencher questionários.
- Presença de qualquer distúrbio do sono previamente diagnosticado: narcolepsia, insônia, privação crônica do sono, uso regular de medicamentos hipnóticos ou sedativos e síndrome das pernas inquietas
- Pacientes com > 50% de apneias centrais ou presença de Respiração de Cheyne-Stokes (RSResp)
- Pacientes com doenças crônicas: neoplasias, insuficiência renal (TFG<30 ml/min), doença pulmonar obstrutiva crônica grave, depressão crônica e outras doenças crônicas muito limitantes.
- Um histórico médico que possa interferir nos objetivos do estudo ou, na opinião do investigador, comprometer as conclusões.
- Qualquer fator médico, social ou geográfico, que possa prejudicar a adesão do paciente (por exemplo, consumo de álcool (mais de 80 gr/dia em homens e mais de 60 gr/dia em mulheres), sem endereço fixo, desorientação ou histórico de não conformidade).
- Qualquer processo, cardiovascular ou não, que limite a expectativa de vida a menos de um ano.
- Pacientes em choque cardiogênico que têm expectativas ruins para resultados de curto prazo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Estilo de vida
Cuidados padrão para AOS: estilo de vida e aconselhamento sobre higiene do sono
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Pacientes com tratamento conservador: (Grupo 2).
Este grupo também será instruído sobre medidas higiênico-alimentares, cuidados padrão de fatores de risco cardiovascular e aconselhamento sobre higiene do sono.
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Experimental: CPAP de pressão positiva contínua nas vias aéreas
Tratamento com CPAP todas as noites mais cuidados padrão para AOS: aconselhamento sobre estilo de vida e higiene do sono
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Pacientes com tratamento conservador: (Grupo 2).
Este grupo também será instruído sobre medidas higiênico-alimentares, cuidados padrão de fatores de risco cardiovascular e aconselhamento sobre higiene do sono.
Pacientes em tratamento com CPAP (Grupo 1): A titulação da pressão de CPAP será realizada por equipamento automatizado antes da alta.
Seguirá a metodologia descrita pelo nosso grupo (Mass et al.
Métodos alternativos de titulação da pressão positiva contínua nas vias aéreas: um grande estudo multicêntrico.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (2004) vol.
170 (11) pp.
1218-1224).
Este grupo também será instruído sobre medidas higiênico-dietéticas recomendadas para todos os pacientes, cuidados padrão de fatores de risco cardiovascular e aconselhamento sobre higiene do sono.
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Sem intervenção: Referência
Este grupo será seguido de acordo com protocolos cardiovasculares e será avaliado como grupo de referência.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de eventos cardiovasculares em pacientes com síndrome coronariana aguda e apneia do sono concomitante.
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Os eventos cardiovasculares são: morte cardiovascular, IAM não fatal, AVC não fatal, internação hospitalar por insuficiência cardíaca e nova internação por angina instável ou AIT.
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de AOS em pacientes que sofreram um episódio de SCA.
Prazo: 24 meses (período de inclusão)
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Determinado na inclusão do paciente
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24 meses (período de inclusão)
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Composto dos principais eventos de CV
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Morte CV, infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral isquêmico.
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Componentes de endpoints primários compostos separadamente.
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Os eventos cardiovasculares são: morte cardiovascular, IAM não fatal, AVC não fatal, internação hospitalar por insuficiência cardíaca e nova internação por angina instável ou AIT.
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Número de procedimentos de revascularização.
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Procedimentos de revascularização, incluindo PCI, CABG, revascularização arterial periférica e inserção de stent intracerebral
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Mortalidade por todas as causas.
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Mortalidade por todas as causas.
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Novo início de fibrilação atrial confirmada por ECG ou outras arritmias.
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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ECGs foram realizados no início e durante o período de acompanhamento; ECG e registros médicos foram coletados para confirmar uma hospitalização por evento de fibrilação atrial
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Diabetes mellitus recém-diagnosticado, de acordo com as definições padrão.
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Diabetes mellitus recém-diagnosticado, de acordo com as definições padrão
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Escala de Sonolência de Epworth (ESS) e Teste EuroQol (EQ-5D).
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Sintomas de AOS: Escala de Sonolência de Epworth (ESS).
Qualidade de vida: Teste EuroQol (EQ-5D).
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Gravidade e fenótipo de pacientes com AOS e desfechos clínicos de SCA.
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Estabelecer a relação entre a gravidade e o fenótipo dos pacientes com AOS e os desfechos clínicos da SCA.
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Cumprimento do CPAP e incidência de eventos CV.
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Estabelecer a relação entre adesão ao CPAP e incidência de eventos CV.
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Marcadores de risco biológico relacionados aos mecanismos envolvidos nas complicações cardiovasculares nesses pacientes.
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Identificar marcadores de risco biológico que permitam estabelecer os mecanismos mais importantes envolvidos nas complicações cardiovasculares desses pacientes.
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Análise de custo-efetividade (Qualys) do diagnóstico e tratamento com CPAP de pacientes com SCA com apneia obstrutiva do sono.
Prazo: 12 meses após a inclusão do último paciente
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Análise de custo-efetividade (Qualys) do diagnóstico e tratamento com CPAP de pacientes com SCA com apneia obstrutiva do sono
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12 meses após a inclusão do último paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ferran Barbe, MD, Spanish Respiratory Sociey
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Reynor A, McArdle N, Shenoy B, Dhaliwal SS, Rea SC, Walsh J, Eastwood PR, Maddison K, Hillman DR, Ling I, Keenan BT, Maislin G, Magalang U, Pack AI, Mazzotti DR, Lee CH, Singh B. Continuous positive airway pressure and adverse cardiovascular events in obstructive sleep apnea: are participants of randomized trials representative of sleep clinic patients? Sleep. 2022 Apr 11;45(4):zsab264. doi: 10.1093/sleep/zsab264.
- Sanchez-de-la-Torre M, Gracia-Lavedan E, Benitez ID, Zapater A, Torres G, Sanchez-de-la-Torre A, Aldoma A, de Batlle J, Targa A, Abad J, Duran-Cantolla J, Urrutia A, Mediano O, Masdeu MJ, Ordax-Carbajo E, Masa JF, De la Pena M, Mayos M, Coloma R, Montserrat JM, Chiner E, Minguez O, Pascual L, Cortijo A, Martinez D, Dalmases M, Lee CH, McEvoy RD, Barbe F; Spanish Sleep Network. Long-Term Effect of Obstructive Sleep Apnea and Continuous Positive Airway Pressure Treatment on Blood Pressure in Patients with Acute Coronary Syndrome: A Clinical Trial. Ann Am Thorac Soc. 2022 Oct;19(10):1750-1759. doi: 10.1513/AnnalsATS.202203-260OC.
- Sanchez-de-la-Torre M, Sanchez-de-la-Torre A, Bertran S, Abad J, Duran-Cantolla J, Cabriada V, Mediano O, Masdeu MJ, Alonso ML, Masa JF, Barcelo A, de la Pena M, Mayos M, Coloma R, Montserrat JM, Chiner E, Perello S, Rubinos G, Minguez O, Pascual L, Cortijo A, Martinez D, Aldoma A, Dalmases M, McEvoy RD, Barbe F; Spanish Sleep Network. Effect of obstructive sleep apnoea and its treatment with continuous positive airway pressure on the prevalence of cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome (ISAACC study): a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):359-367. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30271-1. Epub 2019 Dec 12.
- Bauca JM, Barcelo A, Fueyo L, Sanchis P, Pierola J, de la Pena M, Arque M, Gomez C, Morell-Garcia D, Sanchez-de-la-Torre A, Sanchez-de-la-Torre M, Abad J, Duran-Cantolla J, Mediano O, Masdeu MJ, Urrutia-Gajate A, Masa JF, Barbe F; Spanish Sleep Group. Biomarker panel in sleep apnea patients after an acute coronary event. Clin Biochem. 2019 Jun;68:24-29. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2019.03.015. Epub 2019 Mar 28.
- Bauca JM, Yanez A, Fueyo L, de la Pena M, Pierola J, Sanchez-de-la-Torre A, Mediano O, Cabriada-Nuno V, Masdeu MJ, Teran-Santos J, Duran-Cantolla J, Masa JF, Abad J, Sanchez-de-la-Torre M, Barbe F, Barcelo A; Spanish Sleep Network. Cell Death Biomarkers and Obstructive Sleep Apnea: Implications in the Acute Coronary Syndrome. Sleep. 2017 May 1;40(5). doi: 10.1093/sleep/zsx049.
- Barcelo A, Bauca JM, Yanez A, Fueyo L, Gomez C, de la Pena M, Pierola J, Rodriguez A, Sanchez-de-la-Torre M, Abad J, Mediano O, Amilibia J, Masdeu MJ, Teran J, Montserrat JM, Mayos M, Sanchez-de-la-Torre A, Barbe F; Spanish Sleep Group. Impact of Obstructive Sleep Apnea on the Levels of Placental Growth Factor (PlGF) and Their Value for Predicting Short-Term Adverse Outcomes in Patients with Acute Coronary Syndrome. PLoS One. 2016 Mar 1;11(3):e0147686. doi: 10.1371/journal.pone.0147686. eCollection 2016.
- Torres G, Sanchez-de-la-Torre M, Barbe F. Relationship Between OSA and Hypertension. Chest. 2015 Sep;148(3):824-832. doi: 10.1378/chest.15-0136.
- Barbe F, Sanchez-de-la-Torre A, Abad J, Duran-Cantolla J, Mediano O, Amilibia J, Masdeu MJ, Flores M, Barcelo A, de la Pena M, Aldoma A, Worner F, Valls J, Castella G, Sanchez-de-la-Torre M; Spanish Sleep Network. Effect of obstructive sleep apnoea on severity and short-term prognosis of acute coronary syndrome. Eur Respir J. 2015 Feb;45(2):419-27. doi: 10.1183/09031936.00071714. Epub 2015 Jan 8.
- Esquinas C, Sanchez-de-la Torre M, Aldoma A, Flores M, Martinez M, Barcelo A, Barbe F; Spanish Sleep Network. Rationale and methodology of the impact of continuous positive airway pressure on patients with ACS and nonsleepy OSA: the ISAACC Trial. Clin Cardiol. 2013 Sep;36(9):495-501. doi: 10.1002/clc.22166. Epub 2013 Jul 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Distúrbios do Sono Vigília
- Doença
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Síndromes da Apneia do Sono
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Síndrome
- Apnéia
- Síndrome Coronariana Aguda
Outros números de identificação do estudo
- PI10/02763
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