Carfilzomibe no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células T Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• PTCL recidivante e refratário, incluindo linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) ALK+/ALK-, leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL), linfoma de células NK (NKL), MF transformada para grandes celular e pacientes com PTCL não especificado (PTCL-U) que falharam na terapia padrão/transplante para sua doença histológica confirmada ou que não são elegíveis para transplante são elegíveis para participar deste estudo
• Estado de desempenho de Karnofsky >= 70
• CAN >= 700 células/mm^3, a menos que devido ao envolvimento de linfoma da medula óssea ou baço
• Contagem de plaquetas >= 50 mm^3, a menos que devido a envolvimento de linfoma da medula óssea ou baço
• Hemoglobina >= 8 g/dL, exceto por envolvimento de linfoma da medula óssea
• Funções hepáticas (AST, ALT, bilirrubina) = < 3 x limites superiores do normal (LSN), a menos que devido a linfoma ou devido à doença de Gilbert
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (CrCl) > 40 mL/min (Cockcroft-Gault)
• FEVE >= 40% O ECO transtorácico 2-D é o método de avaliação preferencial; A varredura MUGA é aceitável se o ECO não estiver disponível
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Os pacientes devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito e assinar um formulário de consentimento aprovado institucionalmente antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo de futuras cuidados médicos
• Não gestante e não amamentando; homens e mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo
• Nenhuma doença ou condição grave que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de participar do estudo
• Pacientes com histórico de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão, diabetes ou hiperlipidemia devem ter um MUGA ou ecocardiograma, realizado dentro de 2 meses após a entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Infecção grave ativa que requer tratamento dentro de 14 dias antes do início do carfilzomibe
• Hepatite ativa ou HIV descontrolado
• Angina instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina descontrolada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves descontroladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de doença aguda isquemia ou anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo
• Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada nos 14 dias anteriores ao início do carfilzomib
• Pacientes nos quais o cronograma de hidratação oral e intravenosa é contraindicado, por exemplo, devido a comprometimento pulmonar, cardíaco ou renal pré-existente
• Malignidades prévias nos últimos 2 anos, com exceção de células basais tratadas adequadamente, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; câncer de próstata grau Gleason 6 ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata (PSA)
• Neuropatia periférica significativa (graus 3-4, ou grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes do início do carfilzomib
• História conhecida de alergia ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
• Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos, agentes investigativos ou tratamentos
• Contraindicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente
• Qualquer outra doença médica clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado