Carfilzomib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem T-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující a refrakterní PTCL, včetně angioimunoblastického lymfomu T-buněk (AITL), anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL) ALK+/ALK-, leukémie/lymfomu T-buněk dospělých (ATLL), lymfomu NK-buněk (NKL), transformovaného MF na velký této studie se mohou zúčastnit pacienti s buňkami a PTCL-nespecifikovaní (PTCL-U), u kterých selhala standardní terapie/transplantace pro jejich histologicky potvrzené onemocnění nebo kteří nejsou způsobilí k transplantaci
• Stav výkonu podle Karnofského >= 70
• ANC >= 700 buněk/mm^3, pokud není způsobeno postižením kostní dřeně nebo sleziny lymfomem
• Počet krevních destiček >= 50 mm^3, pokud není způsoben lymfomem postižení kostní dřeně nebo sleziny
• Hemoglobin >= 8 g/dl, pokud není způsoben lymfomovým postižením kostní dřeně
• Jaterní funkce (AST, ALT, bilirubin) =< 3 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou způsobeny lymfomem nebo Gilbertovou chorobou
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• LVEF >= 40 % 2-D transtorakální ECHO je preferovanou metodou hodnocení; Skenování MUGA je přijatelné, pokud ECHO není k dispozici
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Pacienti musí být ochotni dát písemný informovaný souhlas a podepsat ústavně schválený formulář souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí zdravotní péče
• Netěhotné a nekojící; muži a ženy s reprodukčním potenciálem se studie nemohou zúčastnit, pokud během studie nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody
• Žádné závažné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost pacienta účastnit se studie
• Pacienti s anamnézou onemocnění koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, hypertenzí, diabetem nebo hyperlipidémií musí podstoupit MUGA nebo echokardiografii, provedenou do 2 měsíců od vstupu do studie

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktivní závažná infekce vyžadující léčbu během 14 dnů před zahájením léčby karfilzomibem
• Aktivní hepatitida nebo nekontrolovaný HIV
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza závažného onemocnění koronárních tepen, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinusu nebo EKG důkaz akutní ischemie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor
• Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před zahájením léčby karfilzomibem
• Pacienti, u kterých je režim perorální a IV tekutinové hydratace kontraindikován, např. kvůli již existujícímu poškození plic, srdce nebo ledvin
• Předchozí malignity během posledních 2 let s výjimkou adekvátně léčených bazálních buněk, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA).
• Významná periferní neuropatie (stupeň 3-4 nebo stupeň 2 s bolestí) během 14 dnů před zahájením léčby karfilzomibem
• Známá anamnéza alergie na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
• Současné použití jiných protirakovinných činidel, vyšetřovacích činidel nebo léčebných postupů
• Kontraindikace k některým požadovaným souběžným lékům nebo podpůrné léčbě, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího poškození plic nebo srdce
• Jakékoli jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo abnormální laboratorní stav nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas