Carfilzomib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Recidiverend en refractair PTCL, waaronder angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL), anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) ALK+/ALK-, volwassen T-cel leukemie/lymfoom (ATLL), NK-cellymfoom (NKL), getransformeerd MF naar groot cel, en PTCL-niet-gespecificeerde (PTCL-U) patiënten bij wie de standaardtherapie/transplantatie voor hun histologisch bevestigde ziekte niet heeft gefaald of die niet in aanmerking komen voor transplantatie, komen in aanmerking voor deelname aan deze studie
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70
• ANC >= 700 cellen/mm^3, tenzij door lymfoombetrokkenheid van het beenmerg of de milt
• Aantal bloedplaatjes >= 50 mm^3, tenzij door lymfoombetrokkenheid van het beenmerg of de milt
• Hemoglobine >= 8 g/dl, tenzij door lymfoombetrokkenheid van het beenmerg
• Leverfuncties (AST, ALT, bilirubine) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij door lymfoom of door de ziekte van Gilbert
• Serumcreatinine < 2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• LVEF >= 40% 2-D transthoracale ECHO is de geprefereerde evaluatiemethode; MUGA-scan is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Patiënten moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en een door de instelling goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Niet-zwanger en niet-verpleegster; mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Geen ernstige ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, congestief hartfalen, hypertensie, diabetes of hyperlipidemie moeten een MUGA of echocardiografie ondergaan, uitgevoerd binnen 2 maanden na deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Actieve ernstige infectie die behandeling vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van carfilzomib
• Actieve hepatitis of ongecontroleerd HIV
• Onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke sinussyndroom of ECG-aanwijzingen van acuut ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem van graad 3, tenzij de patiënt een pacemaker heeft
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van carfilzomib
• Patiënten bij wie het schema van orale en IV-vloeistofhydratatie gecontra-indiceerd is, bijvoorbeeld vanwege een reeds bestaande long-, hart- of nierfunctiestoornis
• Eerdere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele niveaus van prostaatspecifiek antigeen (PSA).
• Significante perifere neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van carfilzomib
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker, onderzoeksmiddelen of behandelingen
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmende opties, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren