Carfilzomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Recidiverende og refraktær PTCL, herunder angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) ALK+/ALK-, voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL), NK-cellelymfom (NKL), transformeret MF til stor celle celle- og PTCL-uspecificerede (PTCL-U) patienter, som har svigtet standardbehandling/transplantation for deres histologisk bekræftede sygdom, eller som ikke er transplantationskvalificerede, er kvalificerede til at deltage i dette forsøg
• Karnofsky præstationsstatus >= 70
• ANC >= 700 celler/mm^3, medmindre det skyldes lymfom involvering af knoglemarv eller milt
• Blodpladetal >= 50 mm^3, medmindre det skyldes lymfompåvirkning af knoglemarven eller milten
• Hæmoglobin >= 8 g/dL, medmindre det skyldes lymfom involvering af knoglemarven
• Leverfunktioner (AST, ALAT, bilirubin) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes lymfom eller Gilberts sygdom
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• LVEF >= 40 % 2-D transthorax ECHO er den foretrukne metode til evaluering; MUGA-scanning er acceptabel, hvis ECHO ikke er tilgængelig
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Patienter skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke og underskrive en institutionelt godkendt samtykkeerklæring før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidige lægebehandling
• Ikke-gravide og ikke-ammende; mænd og kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen
• Ingen alvorlig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Patienter med en anamnese med koronararteriesygdom, kongestivt hjertesvigt, hypertension, diabetes eller hyperlipidæmi skal have en MUGA eller ekkokardiografi udført inden for 2 måneder efter undersøgelsens start

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Aktiv alvorlig infektion, der kræver behandling inden for 14 dage før start af carfilzomib
• Aktiv hepatitis eller ukontrolleret HIV
• Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller EKG-bevis for akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker
• Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før starten af ​​carfilzomib
• Patienter, hvor skemaet for oral og IV væskehydrering er kontraindiceret, f.eks. på grund af allerede eksisterende lunge-, hjerte- eller nyrefunktionsnedsættelse
• Tidligere maligniteter inden for de seneste 2 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet; prostatacancer af Gleason grad 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA)
• Betydelig perifer neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før start af carfilzomib
• Kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler, efterforskningsmidler eller behandlinger
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, inklusive overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens
• Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke