Carfilzomib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Återfallande och refraktär PTCL, inklusive angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL) ALK+/ALK-, vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL), NK-cellslymfom (NKL), transformerade MF till stort cell- och PTCL-ospecificerade (PTCL-U) patienter som har misslyckats med standardterapi/transplantation för sin histologiskt bekräftade sjukdom eller som inte är transplantationsberättigade är berättigade att delta i denna studie
• Karnofsky prestandastatus >= 70
• ANC >= 700 celler/mm^3, såvida det inte beror på lymfompåverkan i benmärgen eller mjälten
• Trombocytantal >= 50 mm^3, såvida det inte beror på lymfompåverkan i benmärgen eller mjälten
• Hemoglobin >= 8 g/dL, såvida det inte beror på lymfompåverkan i benmärgen
• Leverfunktioner (ASAT, ALAT, bilirubin) =< 3 x övre normala gränser (ULN) såvida inte på grund av lymfom eller på grund av Gilberts sjukdom
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller beräknat kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• LVEF >= 40 % 2-D transthorax ECHO är den föredragna metoden för utvärdering; MUGA-skanning är acceptabel om ECHO inte är tillgängligt
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Patienter måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke och underteckna ett institutionellt godkänt samtyckesformulär innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida Sjukvård
• Icke-gravid och icke-ammande; män och kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under studien
• Ingen allvarlig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att delta i studien
• Patienter med en historia av kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, högt blodtryck, diabetes eller hyperlipidemi måste genomgå en MUGA eller ekokardiografi, utförd inom 2 månader från studiestart

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Aktiv allvarlig infektion som kräver behandling inom 14 dagar före start av carfilzomib
• Aktiv hepatit eller okontrollerad HIV
• Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av allvarlig kranskärlssjukdom, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, sick sinus syndrome eller EKG-bevis på akut ischemi eller avvikelser i ledningssystem av grad 3 om inte patienten har en pacemaker
• Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes inom 14 dagar före start av carfilzomib
• Patienter där schemat för oral och IV vätskehydrering är kontraindicerat, t.ex. på grund av redan existerande lung-, hjärt- eller njursvikt
• Tidigare maligniteter under de senaste 2 åren med undantag för adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; prostatacancer av Gleason grad 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer (PSA)
• Signifikant perifer neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före start av carfilzomib
• Känd historia av allergi mot Captisol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
• Samtidig användning av andra anticancermedel, utredningsmedel eller behandlingar
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot alla antikoagulerande och trombocytdödande alternativ, antivirala läkemedel eller intolerans mot vätskeintag på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt
• Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke