Carfilzomib nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule T recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• PTCL recidivato e refrattario, incluso linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL), linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) ALK+/ALK-, leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL), linfoma a cellule NK (NKL), MF trasformata in grande i pazienti con cellule e PTCL-non specificati (PTCL-U) che hanno fallito la terapia standard/trapianto per la loro malattia confermata istologicamente o che non sono eleggibili al trapianto possono partecipare a questo studio
• Karnofsky performance status >= 70
• ANC >= 700 cellule/mm^3, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma del midollo osseo o della milza
• Conta piastrinica >= 50 mm^3, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma del midollo osseo o della milza
• Emoglobina >= 8 g/dL, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma del midollo osseo
• Funzioni epatiche (AST, ALT, bilirubina) = < 3 x limiti superiori della norma (ULN) a meno che non siano dovute a linfoma o malattia di Gilbert
• Creatinina sierica < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 40 mL/min (Cockcroft-Gault)
• LVEF >= 40% L'ECO transtoracico 2-D è il metodo di valutazione preferito; La scansione MUGA è accettabile se ECHO non è disponibile
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• I pazienti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto e firmare un modulo di consenso approvato istituzionalmente prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per il futuro cure mediche
• Non incinta e non allattante; uomini e donne con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio
• Nessuna malattia o condizione grave che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio
• I pazienti con una storia di malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, diabete o iperlipidemia devono sottoporsi a MUGA o ecocardiografia, eseguita entro 2 mesi dall'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Infezione grave attiva che richiede trattamento entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con carfilzomib
• Epatite attiva o HIV non controllato
• Angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, anamnesi di grave malattia coronarica, aritmie ventricolari gravi non controllate, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di malattia acuta ischemia o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker
• Ipertensione non controllata o diabete non controllato entro 14 giorni prima dell'inizio del carfilzomib
• Pazienti in cui il programma di idratazione dei fluidi per via orale e EV è controindicato, ad esempio a causa di compromissione polmonare, cardiaca o renale preesistente
• Pregressi tumori maligni negli ultimi 2 anni ad eccezione di cellule basali, carcinoma della pelle a cellule squamose o carcinoma della tiroide adeguatamente trattati; carcinoma in situ della cervice o della mammella; carcinoma prostatico di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico (PSA).
• Neuropatia periferica significativa (gradi 3-4 o grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'inizio del carfilzomib
• Storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
• Uso concomitante di altri agenti antitumorali, agenti investigativi o trattamenti
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antiaggreganti piastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato