Carfilzomib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende og refraktær PTCL, inkludert angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) ALK+/ALK-, voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL), NK-cellelymfom (NKL), transformert MF til stort celle- og PTCL-uspesifiserte (PTCL-U) pasienter som har mislyktes med standardbehandling/transplantasjon for sin histologiske bekreftede sykdom eller som ikke er kvalifisert for transplantasjon, er kvalifisert til å delta i denne studien
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70
• ANC >= 700 celler/mm^3, med mindre det skyldes lymfompåvirkning av benmargen eller milten
• Blodplateantall >= 50 mm^3, med mindre det skyldes lymfompåvirkning i benmargen eller milten
• Hemoglobin >= 8 g/dL, med mindre det skyldes lymfominvolvering i benmargen
• Leverfunksjoner (AST, ALT, bilirubin) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes lymfom eller Gilberts sykdom
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• LVEF >= 40 % 2-D transthorax ECHO er den foretrukne metoden for evaluering; MUGA-skanning er akseptabelt hvis ECHO ikke er tilgjengelig
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Pasienter må være villige til å gi skriftlig informert samtykke, og signere et institusjonelt godkjent samtykkeskjema før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Ikke-gravid og ikke-ammende; menn og kvinner med reproduktivt potensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de er på studien
• Ingen alvorlig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens mulighet til å delta i studien
• Pasienter med en historie med koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, diabetes eller hyperlipidemi må ha en MUGA eller ekkokardiografi, utført innen 2 måneder etter studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Aktiv alvorlig infeksjon som krever behandling innen 14 dager før oppstart av carfilzomib
• Aktiv hepatitt eller ukontrollert HIV
• Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller EKG-bevis på akutt iskemi eller unormale ledningssystem av grad 3 med mindre personen har en pacemaker
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før oppstart av carfilzomib
• Pasienter hvor planen for oral og IV væskehydrering er kontraindisert, for eksempel på grunn av eksisterende lunge-, hjerte- eller nyresvikt
• Tidligere maligniteter i løpet av de siste 2 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen; karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; prostatakreft av Gleason grad 6 eller mindre med stabile prostataspesifikke antigennivåer (PSA)
• Betydelig perifer nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før oppstart av carfilzomib
• Kjent historie med allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler, etterforskningsmidler eller behandlinger
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke