Carfilzomib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Rezidiviertes und refraktäres PTCL, einschließlich angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL) ALK+/ALK-, adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL), NK-Zell-Lymphom (NKL), transformiertes MF zu groß Zell- und PTCL-unspezifizierte (PTCL-U) Patienten, bei denen die Standardtherapie/Transplantation für ihre histologisch bestätigte Erkrankung fehlgeschlagen ist oder die nicht für eine Transplantation geeignet sind, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70
• ANC >= 700 Zellen/mm^3, außer aufgrund einer Lymphombeteiligung des Knochenmarks oder der Milz
• Thrombozytenzahl >= 50 mm^3, es sei denn, es liegt eine Lymphombeteiligung des Knochenmarks oder der Milz vor
• Hämoglobin >= 8 g/dl, es sei denn, es liegt eine Lymphombeteiligung des Knochenmarks vor
• Leberfunktionen (AST, ALT, Bilirubin) = < 3 x Obergrenzen des Normalwerts (ULN), außer aufgrund von Lymphom oder Gilbert-Krankheit
• Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• LVEF >= 40 % 2-D transthorakales ECHO ist die bevorzugte Bewertungsmethode; MUGA-Scan ist akzeptabel, wenn ECHO nicht verfügbar ist
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Die Patienten müssen bereit sein, vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und eine von der Institution genehmigte Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, wobei zu beachten ist, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der Zukunft widerrufen werden kann medizinische Versorgung
• Nicht schwanger und nicht stillend; Männer und Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Keine ernsthafte Krankheit oder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
• Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, kongestiver Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Diabetes oder Hyperlipidämie in der Vorgeschichte muss innerhalb von 2 Monaten nach Studieneintritt eine MUGA oder Echokardiographie durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktive schwere Infektion, die eine Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Carfilzomib erfordert
• Aktive Hepatitis oder unkontrolliertes HIV
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Anamnese, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder akuter EKG-Beweis Ischämie oder Anomalien des Erregungsleitungssystems 3. Grades, es sei denn, das Subjekt hat einen Herzschrittmacher
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Carfilzomib
• Patienten, bei denen das Schema der oralen und intravenösen Flüssigkeitszufuhr kontraindiziert ist, z. B. aufgrund einer vorbestehenden Lungen-, Herz- oder Nierenfunktionsstörung
• Frühere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-, Plattenepithel-Hautkrebs oder Schilddrüsenkrebs; Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen PSA-Spiegeln (prostataspezifisches Antigen).
• Signifikante periphere Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Carfilzomib
• Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel, Prüfmittel oder Behandlungen
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer, antivirale Medikamente oder Flüssigkeitsintoleranz aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung
• Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Zustand Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben