Karfilzomib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem T-komórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający i oporny PTCL, w tym chłoniak angioimmunoblastyczny T-komórkowy (AITL), anaplastyczny chłoniak wielkokomórkowy (ALCL) ALK+/ALK-, białaczka/chłoniak T-komórkowy dorosłych (ATLL), chłoniak z komórek NK (NKL), MF przekształcony w duże i pacjenci z nieokreślonym PTCL (PTCL-U), u których nie powiodła się standardowa terapia/przeszczep z powodu histologicznie potwierdzonej choroby lub którzy nie kwalifikują się do przeszczepu, kwalifikują się do udziału w tym badaniu
• Stan sprawności Karnofsky'ego >= 70
• ANC >= 700 komórek/mm^3, chyba że z powodu zajęcia szpiku kostnego lub śledziony przez chłoniaka
• Liczba płytek krwi >= 50 mm^3, chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku kostnego lub śledziony przez chłoniaka
• Hemoglobina >= 8 g/dl, chyba że z powodu zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka
• Czynności wątroby (AspAT, AlAT, bilirubina) =< 3 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane chłoniakiem lub chorobą Gilberta
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Preferowaną metodą oceny jest LVEF >= 40% 2-D przezklatkowe ECHO; Skanowanie MUGA jest dopuszczalne, jeśli ECHO nie jest dostępne
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Pacjenci muszą być gotowi do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i podpisania zatwierdzonego przez instytucję formularza zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłych opieka medyczna
• Nieciężarne i niekarmiące; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania
• Brak poważnej choroby lub stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności pacjenta do udziału w badaniu
• Pacjenci z chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca, nadciśnieniem, cukrzycą lub hiperlipidemią w wywiadzie muszą mieć wykonane badanie MUGA lub echokardiografię w ciągu 2 miesięcy od włączenia do badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Czynna ciężka infekcja wymagająca leczenia w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania karfilzomibu
• Aktywne zapalenie wątroby lub niekontrolowany HIV
• Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, zespół chorego węzła zatokowego lub EKG potwierdzające ostry niedokrwienie lub nieprawidłowości układu przewodzenia Stopnia 3, chyba że pacjent ma rozrusznik serca
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania karfilzomibu
• Pacjenci, u których schemat nawadniania doustnego i dożylnego jest przeciwwskazany, np. z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc, serca lub nerek
• wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; rak in situ szyjki macicy lub piersi; rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub niższego w skali Gleasona ze stabilnym stężeniem antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA).
• Znacząca neuropatia obwodowa (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia karfilzomibem
• Znana historia alergii na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych, środków badawczych lub terapii
• Przeciwwskazania do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na wszystkie opcje przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, leki przeciwwirusowe lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności oddechowej lub sercowej
• Każda inna klinicznie istotna choroba medyczna lub stan, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które zdaniem badacza mogą zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody