Estudo de Segurança da Dabigatrana no CADASIL (SONICA)
10 de fevereiro de 2014 atualizado por: S. Andrea Hospital
Fase II, Randomizado, Crossover, Único Cego, Teste de Segurança de DABIGATRAN Versus ASA para Prevenção de Lesões Cerebrais Isquêmicas em Pacientes Afetados por CADASIL
Este estudo é um estudo randomizado cruzado de Fase II projetado para comparar uma dose fixa de dabigatrana com o uso aberto de AAS em pacientes afetados por CADASIL; o estudo é um ensaio de segurança e o objetivo principal é avaliar se a dabigatrana não é menos segura que o AAS em indivíduos com CADASIL.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O endpoint primário é o número de microsangramento, medido por ressonância magnética, em 90 dias de acompanhamento.
O estudo baseia-se na hipótese de que fármacos inibidores da trombina são mais eficazes que o AAS na prevenção da obstrução de vasos. A justificativa do estudo parte do pressuposto de que: a) a formação de microtrombos é relevante para a expressão clínica da doença CADASIL eb) os inibidores da trombina são mais eficazes que os antiplaquetários na prevenção de lesões por obstrução de microvasos.
Os pacientes elegíveis serão randomizados em um dos 2 grupos de tratamento:
- Wash-out de uma semana (S1), Dabigatrana um comprimido de 100 mg duas vezes ao dia por 12 semanas, um segundo wash-out de uma semana (S2), tratamento com AAS um comprimido de 100 mg/dia uma vez ao dia por 12 semanas;
- O mesmo esquema repetido com sequência inversa Nenhuma semana inicial de wash-out será necessária para pacientes do grupo 2 já tratados com AAS.
Avaliações clínicas e instrumentais serão realizadas durante a primeira (S1) e segunda semanas de wash-out (S2) e no final do estudo (durante a semana seguinte ao segundo regime de tratamento (S3). Cada avaliação consistirá em exame físico, exames de sangue e ressonância magnética.
A segurança é avaliada com base em micro-hemorragias cerebrais e hemorragias graves.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Rome, Itália, 00161
- Ainda não está recrutando
- Emergency Department Stroke Unit, Umberto I Hospital
-
Contato:
- Danilo Toni, MD
- Número de telefone: +39-06-49979595
- E-mail: danilo.toni@uniroma1.it
-
Contato:
- Agata Correnti, MD
-
Investigador principal:
- Emanuele Puca, MD
-
Rome, Itália, 00189
- Recrutamento
- NESMOS Department St. Andrea Hospital
-
Contato:
- Francesco Orzi, MD
- Número de telefone: +39-06-33775829
- E-mail: francesco.orzi@uniroma1.it
-
Contato:
- Giulio Caselli, MD
- Número de telefone: +39-347-8654946
- E-mail: giulio.caselli@gmail.com
-
Investigador principal:
- Giulio Caselli, MD
-
Investigador principal:
- Barbara Casolla, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Serão elegíveis pacientes com 18 anos ou mais diagnosticados com CADASIL de acordo com o teste genético.
Critério de exclusão:
- Tratamento com drogas antiplaquetárias para uma condição diferente de CADASIL;
- condições associadas a um risco aumentado de sangramento (grande cirurgia no mês anterior, cirurgia planejada ou intervenção nos próximos 3 meses);
- história de sangramento intracraniano, intraocular, espinhal, retroperitoneal ou intra-articular atraumático;
- hemorragia gastrointestinal no último ano;
- doença ulcerosa gastroduodenal sintomática ou documentada por endoscopia nos últimos 30 dias; distúrbio hemorrágico ou diátese hemorrágica;
- necessidade de tratamento anticoagulante de outras doenças além da fibrilação atrial; agentes fibrinolíticos dentro de 48 horas após a entrada no estudo; hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica superior a 180 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg);
- malignidade recente ou radioterapia (dentro de 6 meses) e sem expectativa de sobrevida de 3 anos; insuficiência renal grave (depuração de creatinina estimada de 30 mL/min ou menos);
- endocardite infecciosa ativa;
- doença hepática ativa (incluindo mas não limitado a ALT, AST, Alk Phos persistentes acima de duas vezes o limite superior da faixa normal; hepatite C ativa (ARN do VHC positivo);
- hepatite B ativa (antígeno HBs +, anti HBc IgM +), hepatite A ativa);
- mulheres grávidas ou com potencial para engravidar que se recusam a usar uma forma medicamente aceitável de contracepção durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dabigatrana
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110 mg duas vezes ao dia
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Comparador Ativo: Antiplaquetários
|
100mg uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de micro-hemorragias na ressonância magnética
Prazo: Seis meses
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O endpoint primário é definido como a diferença no número de microsangramento nas imagens de ressonância magnética obtidas no final dos 2 tratamentos (ou seja, durante a S2 e a S3).
O endpoint secundário é sangramento maior.
Os neurorradiologistas (ou neurologistas treinados) que examinarão as imagens na ressonância magnética serão cegos para o tratamento.
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Seis meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemorragia grave
Prazo: Seis meses
|
As hemorragias graves são definidas como uma redução do nível de hemoglobina em pelo menos 20g por litro, necessidade de transfusão de pelo menos 2 unidades de sangue ou sangramento sintomático de um órgão ou área crítica.
As hemorragias potencialmente fatais são uma subcategoria de hemorragias graves definidas como: hemorragias fatais, hemorragias intracranianas sintomáticas, hemorragias com diminuição do nível de hemoglobina de pelo menos 50g por litro ou que requerem transfusão de pelo menos 4 unidades de sangue ou cirurgia.
Todas as outras hemorragias são consideradas menores.
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Seis meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Francesco Orzi, MD, NESMOS Department, University of Rome "La Sapienza"; St. Andrea Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L; RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51. doi: 10.1056/NEJMoa0905561. Epub 2009 Aug 30. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Nov 4;363(19):1877.
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- Pfefferkorn T, von Stuckrad-Barre S, Herzog J, Gasser T, Hamann GF, Dichgans M. Reduced cerebrovascular CO(2) reactivity in CADASIL: A transcranial Doppler sonography study. Stroke. 2001 Jan;32(1):17-21. doi: 10.1161/01.str.32.1.17.
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- Turturro F, Rocca B, Gumina S, De Cristofaro R, Mangiola F, Maggiano N, Evangelista A, Salsano V, Montanaro A. Impaired primary hemostasis with normal platelet function in Duchenne muscular dystrophy during highly-invasive spinal surgery. Neuromuscul Disord. 2005 Aug;15(8):532-40. doi: 10.1016/j.nmd.2005.05.005.
- van Den Boom R, Lesnik Oberstein SA, van Duinen SG, Bornebroek M, Ferrari MD, Haan J, van Buchem MA. Subcortical lacunar lesions: an MR imaging finding in patients with cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy. Radiology. 2002 Sep;224(3):791-6. doi: 10.1148/radiol.2243011123.
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- Mastroiacovo F, Busceti CL, Biagioni F, Moyanova SG, Meisler MH, Battaglia G, Caricasole A, Bruno V, Nicoletti F. Induction of the Wnt antagonist, Dickkopf-1, contributes to the development of neuronal death in models of brain focal ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2009 Feb;29(2):264-76. doi: 10.1038/jcbfm.2008.111. Epub 2008 Oct 1.
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- Rosi MC, Luccarini I, Grossi C, Fiorentini A, Spillantini MG, Prisco A, Scali C, Gianfriddo M, Caricasole A, Terstappen GC, Casamenti F. Increased Dickkopf-1 expression in transgenic mouse models of neurodegenerative disease. J Neurochem. 2010 Mar;112(6):1539-51. doi: 10.1111/j.1471-4159.2009.06566.x. Epub 2009 Dec 29.
- De Ferrari GV, Moon RT. The ups and downs of Wnt signaling in prevalent neurological disorders. Oncogene. 2006 Dec 4;25(57):7545-53. doi: 10.1038/sj.onc.1210064.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2011
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de maio de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
27 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de fevereiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2014
Última verificação
1 de dezembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Isquemia Cerebral
- Demência
- Infarte
- Derrame
- Infarto Cerebral
- Doenças Arteriais Cerebrais
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Infarto cerebral
- Demência Vascular
- CADASIL
- Demência, Infarto Múltiplo
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Dabigatrana
Outros números de identificação do estudo
- DABCAD2010
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