Nuvigil ou placebo em glioma maligno recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Idade de 18 anos ou mais na entrada no estudo
• Diagnóstico histológico de glioma anaplásico supratentorial de grau 3 da Organização Mundial da Saúde (OMS) (incluindo astrocitoma, oligodendroglioma e oligoastrocitoma misto) ou glioblastoma de grau 4 da OMS que requer radioterapia externa (EBRT) e temozolomida (TMZ) concomitante
• Ter função renal e hepática adequadas, conforme evidenciado pelos seguintes valores laboratoriais de triagem: Creatinina ≤ 1,7mg/dl; Bilirrubina total ≤ 1,5mg/dl; Transaminases ≤ 4 vezes acima do limite superior da normalidade; Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) < 1,4 para pacientes que não usam varfarina
• Funções adequadas da medula óssea, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³; Plaquetas ≥ 100.000 células/mm³; Hemoglobina ≥ 10,0 gm/dL; Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mcL
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%
• Recuperado do período pós-operatório neurocirúrgico imediato (por exemplo, para craniotomia, pelo menos um período de 2 semanas para permitir a cicatrização da ferida)
• Concorda em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis. As mulheres que usam contracepção esteróide (oral, de depósito ou implantável) devem concordar em usar um método alternativo ou concomitante de contracepção durante a terapia, bem como por um mês após a descontinuação da terapia.
• Concorda em evitar o consumo de álcool durante a terapia

Critério de exclusão:

• Lesão cerebral traumática pré-existente documentada
• Doença demencial pré-existente devido a processo degenerativo, cerebrovascular ou outro processo neurológico estático ou progressivo
• Déficit neurológico como heminegligência ou hemianopsia homônima no exame neurológico basal que impediria a participação efetiva em testes cognitivos
• Lesão ocupando espaço intracraniano diferente de glioma maligno ou meningioma assintomático benigno
• Tratamento prévio com EBRT ou radiocirurgia estereotáxica (SRS) no cérebro
• Tratamento anterior com Nuvigil® ou Provigil® dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Doença leptomeníngea sugerida clinicamente ou por critérios radiográficos
• História de hipertrofia cardíaca ventricular esquerda
• Alterações isquêmicas do ECG, dor torácica, arritmia ou outras manifestações clinicamente significativas de prolapso da válvula mitral em associação com uso de estimulantes do sistema nervoso central (SNC) nos últimos 6 meses
• Angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Psicose pré-mórbida ou em curso
• Atualmente recebendo Ritalina ou antidepressivos tricíclicos. Nuvigil demonstrou afetar os níveis séricos de Triazolam e Ciclosporina. Os pacientes que tomam esses medicamentos serão monitorados para possíveis ajustes de dose. Outros medicamentos que são metabolizados pela via do citocromo P450 podem ser potencialmente afetados, mas isso não foi demonstrado em testes clínicos. Tais medicamentos serão monitorados ao longo do estudo para possíveis ajustes de dose.
• Pacientes que estão experimentando fadiga significativa secundária a causas médicas ou fisiológicas que não sejam principalmente de seus gliomas malignos
• Grávida, amamentando ou falta de vontade de usar os métodos anticoncepcionais recomendados
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao modafinil, armodafinil ou seus ingredientes inativos
• Pacientes incapazes de entender ou cumprir todas as condições do protocolo