Nuvigil o Placebo nel glioma maligno di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o superiore all'ingresso nello studio
• Diagnosi istologica di glioma anaplastico sopratentoriale di grado 3 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (inclusi astrocitoma, oligodendroglioma e oligoastrocitoma misto) o glioblastoma di grado 4 dell'OMS che richiede radioterapia esterna (EBRT) e concomitante temozolomide (TMZ)
• Avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica come evidenziato dai seguenti valori di laboratorio di screening: creatinina ≤ 1,7 mg/dl; Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl; Transaminasi ≤ 4 volte al di sopra del limite normale superiore; Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) < 1,4 per i pazienti non trattati con warfarin
• Adeguate funzioni del midollo osseo come definito dai seguenti valori di laboratorio: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³; Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm³; Emoglobina ≥ 10,0 gm/dL; Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mcL
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%
• Recupero dall'immediato periodo neurochirurgico post-operatorio (ad es. per craniotomia, almeno un periodo di 2 settimane per consentire la guarigione della ferita)
• Accetta di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili. Le donne che usano contraccettivi steroidei (orali, depot o impiantabili) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo alternativo o concomitante durante la terapia e per un mese dopo l'interruzione della terapia.
• Accetta di evitare il consumo di alcol durante la terapia

Criteri di esclusione:

• Lesione cerebrale traumatica documentata preesistente
• Malattia demenza preesistente dovuta a processi neurologici degenerativi, cerebrovascolari o altri processi neurologici statici o progressivi
• Deficit neurologico come l'eminegligenza o l'emianopsia omonima all'esame neurologico di base che precluderebbe l'effettiva partecipazione ai test cognitivi
• Lesione occupante spazio intracranico diversa dal glioma maligno o dal meningioma asintomatico benigno
• Precedente trattamento con EBRT o radiochirurgia stereotassica (SRS) al cervello
• Precedente trattamento con Nuvigil® o Provigil® entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Malattia leptomeningea suggerita clinicamente o da criteri radiografici
• Storia di ipertrofia cardiaca ventricolare sinistra
• Alterazioni dell'ECG ischemico, dolore toracico, aritmia o altre manifestazioni clinicamente significative di prolasso della valvola mitrale in associazione all'uso di stimolanti del sistema nervoso centrale (SNC) negli ultimi 6 mesi
• Angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Psicosi premorbosa o in corso
• Attualmente in trattamento con Ritalin o antidepressivi triciclici. Nuvigil ha dimostrato di influenzare i livelli sierici di triazolam e ciclosporina. I pazienti che assumono questi farmaci saranno monitorati per potenziali aggiustamenti della dose. Altri farmaci che vengono metabolizzati dalla via del citocromo P450 possono essere potenzialmente influenzati, ma non è stato dimostrato che lo facciano nei test clinici. Tali farmaci saranno monitorati durante lo studio per possibili aggiustamenti della dose.
• Pazienti che stanno vivendo un affaticamento significativo secondario a cause mediche o fisiologiche diverse principalmente dai loro gliomi maligni
• Incinta, allattamento o mancanza di volontà di utilizzare i metodi di controllo delle nascite raccomandati
• Pazienti con nota ipersensibilità al modafinil, armodafinil o ai suoi ingredienti inattivi
• Pazienti incapaci di comprendere o rispettare tutte le condizioni del protocollo