Everolimo Pós Tratamento com Pazopanibe em Carcinoma de Células Renais Metastático ou Avançado (CATChEz)

Critério de inclusão:

• Idade >=18 anos
• CCR confirmado histologicamente com um componente de células claras
• CCR localmente avançado ou metastático
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, conforme determinado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)
• Nenhuma terapia sistêmica para CCR avançado ou metastático antes da inscrição
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥70
• Função de órgão basal adequada
• Uma mulher era elegível para entrar e participar neste estudo se ela não tivesse potencial para engravidar ou teste de gravidez sérico negativo com concordância em usar contracepção adequada durante o estudo
• Um homem com parceira em idade fértil deve fazer vasectomia/concordar em usar contracepção eficaz a partir de 2 semanas antes da administração da 1ª dose do tratamento do estudo por um período de tempo após a última dose do tratamento do estudo
• Capaz de engolir e reter a medicação administrada por via oral e não deve ter anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção

Critérios adicionais de inclusão para iniciar everolimus:

• A progressão da doença deve ocorrer dentro de 6 meses após a interrupção do pazopanibe
• Pelo menos uma lesão mensurável no início do everolimo de acordo com os critérios RECIST 1.1, conforme determinado por TC ou RM
• Em caso de progressão ou metástase do sistema nervoso central (SNC) durante o tratamento com pazopanibe: assintomático ou neurologicamente estável, sem necessidade de esteróides para controlar os sintomas do SNC e sem necessidade de anticonvulsivantes indutores enzimáticos dentro de 4 semanas antes do início de everolimus

Critério de exclusão:

• fêmea lactante
• História de outra malignidade (exceção: pacientes livres de doença por ≥3 anos e pacientes com câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso)
• Metástases sintomáticas do SNC no início do estudo
• Anomalias gastrointestinais clinicamente significativas
• Insuficiência hepática moderada a grave (Child Pugh Classe C)
• Recebendo tratamento crônico com corticosteroides/outros agentes imunossupressores
• Sangramento ativo, diátese hemorrágica ou em uso de medicação oral antivitamina K (exceto coumadina em baixa dose)
• Intervalo QT corrigido (QTc) >480 ms usando a fórmula de Bazett
• Presença de qualquer condição médica/infecção grave ou descontrolada
• Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica >=140mmHg ou pressão arterial diastólica >=90mmHg)
• Histórico de distúrbios cardiovasculares nos últimos 12 meses (por exemplo, infarto do miocárdio ou angina instável), história de eventos cerebrovasculares ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses
• Sangramento ativo ou suscetibilidade a sangramento
• Lesão endobrônquica conhecida e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar

Critérios adicionais para exclusão do período de tratamento de segunda linha com everolimo:

- O sujeito considerado pelo investigador como inadequado (com base na saúde, adesão ou por qualquer outro motivo) para inclusão no estudo.