Eficácia e tolerância de PAZOPANIB em tumores desmóides (DESMOPAZ)

Critério de inclusão:

1. Permissão por escrito;
2. Idade ≥ 18 anos;
3. ECOG ≤ 1;
4. Tumor desmóide confirmado histologicamente;
5. Progressão da doença antes da inclusão do paciente: conclusão de duas imagens semelhantes obtidas com intervalo de 6 meses (é aceita uma tolerância de 6 semanas)
6. Lesão-alvo mensurável (critérios RECIST);
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (MUGA ou ECO) dentro da normalidade;

8. Funções hematológicas, renais e hepáticas normais:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl; neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l; plaquetas ≥ 100 x 109/l; tempo de protrombina ou INR1 ≤ 1,2 LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,2 LSN;
   2. Aminoalaninatransferase e aspartatoaminotransferase ≤ 2,5 LSN;
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN;
   4. Creatinina ≤ 1,5 mg/dl ou, se creatinina > 1,5 mg/dl, Clearance de creatinina ≥ 50 m/min;
   5. Proteína urinária/creatinina urinária (Pu/Cu) <1. Se PU/Cu ≥ 1, os pacientes devem ter proteinúria abaixo de 1g/24 h

9. As mulheres são elegíveis desde que:

   1. Fisiologicamente incapaz de engravidar (histerectomia, ooforectomia, laqueadura bilateral, menopausa).
   2. Em idade fértil se tiveram um teste de gravidez negativo na semana anterior à primeira dose do tratamento.
   3. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar um método contraceptivo adequado. Métodos contraceptivos permitidos: DIU com taxa de falha documentada de 1% ao ano, vasectomia do parceiro, abstinência sexual completa (por 14 dias antes da inclusão, período de teste e após o término do tratamento de acordo com a quimioterapia conforme descrito abaixo), contracepção dupla, oral anticoncepcionais.

   A contracepção eficaz deve ser implementada:

   • Até 6 meses após o tratamento com vinblastina
   • Até 5 meses após o tratamento com Metotrexato para homens e até 3 meses após o tratamento com Metotrexato para mulheres
   • Durante o tratamento com Pazopanib;
10. Filiado a um sistema de segurança social

Critério de exclusão:

1. História pessoal de malignidade, exceto:

   1. Neoplasia intra-epitelial cervical;
   2. Carcinoma basocelular da pele;
   3. Carcinoma de próstata localizado tratado com PSA <1;
   4. Neoplasia tratada com intenção curativa, em remissão por pelo menos cinco anos e considerada de baixo risco de recidiva.
2. Pré-tratamento com Pazopanibe ou Metotrexato - vinblastina;
3. Alergia conhecida ao Pazopanib, Metotrexato ou vimblastina;
4. Amostragem histológica não disponível para revisão ou estudo biológico;

5. Anomalias clínicas que podem aumentar o risco de hemorragia gástrica (lista não exaustiva);

   1. Tumor gástrico com risco conhecido de sangramento;
   2. A doença inflamatória intestinal ou outra doença gastrointestinal pode aumentar o risco de perfuração gástrica.

6. Patologias que podem levar a uma absorção intestinal prejudicada (não exaustiva):

   1. Má absorção;
   2. Grande ressecção do intestino delgado ou estômago.
7. Doença infecciosa descontrolada ativa;
8. Intervalo QT corrigido > 480 ms;

9. História de doença cardiovascular nos últimos 6 meses:

   1. Angioplastia cardíaca;
   2. Infarto do miocárdio;
   3. Angina instável;
   4. Cirurgia de bypass;
   5. Doença arterial sintomática.
10. Insuficiência cardíaca congestiva grau II, III ou IV de acordo com a classificação da New York Hearth Association (NYHA);
11. Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
12. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda não tratada, dentro de 6 meses;
13. História de cirurgia de grande porte ou trauma nos 28 dias anteriores ao primeiro dia de tratamento, ou presença de ferida, fratura ou úlcera não cicatrizada;
14. Evidência de sangramento ativo ou tendência a sangramento;
15. Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrativas do pulmão de grandes vasos;
16. História de hemoptise de mais de 2,5 ml nas oito semanas anteriores ao primeiro dia de quimioterapia;
17. Disfunção pulmonar, asma, enfisema, bronquite pulmonar obstrutiva crônica, pneumonia, pneumotórax, contusão pulmonar, hemotórax, síndrome respiratória aguda angustiante, fibrose pulmonar;
18. Disfunção renal grave;
19. Disfunção hepática grave;
20. Histórico de psoríase, artrite reumatóide, alcoolismo, doença ou disfunção hepática crônica;
21. Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave ou instável preexistente, ou outra condição que possa interferir na segurança do paciente, na coleta de seu consentimento informado ou na adesão ao tratamento;
22. Paciente que recusou ou não conseguiu parar de tomar drogas proibidas por pelo menos 14 dias (ou 5 meias-vidas da droga) antes do primeiro dia de início da quimioterapia e durante o estudo;

23. Durante o tratamento do câncer:

    1. Radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral até 14 dias antes da 1ª dose de pazobanib (braço A) ou quimioterapia metotrexato, vinblastina (braço B);
    2. Quimioterapia, imunoterapia, tratamento biológico, terapia experimental ou hormonal em 14 dias ou 5 meias-vidas de medicação antes do primeiro dia do pazopanibe (braço A) ou quimioterapia com metotrexato, vinblastina (braço B).
24. Histórico de toxicidade por tratamento de câncer > grau 1 e/ou cuja intensidade aumenta, fora de alopecia.
25. Gravidez e lactação

26. Tratamento concomitante que não pode ser interrompido ou substituído e que não é indicado com metotrexato:

    1. Probenecida (isolada ou associada a sulfametoxazol),
    2. trimetoprima,
    3. Ácido acetilsalicílico (para doses de metotrexato acima de 20 mg por semana com o ácido acetilsalicílico e usado em doses de analgésicos ou antipiréticos (≥ 500 mg por dose e/ou <3 g por dia) ou antiinflamatórios (≥ 1 g por dose e/ou > 3 g por dia),
    4. fenilbutazona,
    5. Vacina de febre amarela.