Retapamulina para reduzir o transporte nasal de MRSA

Este estudo avaliará a utilidade da retapamulina, uma pomada tópica aprovada pela FDA para infecção de pele, como um novo agente para descolonização de MRSA e prevenção de infecção por MRSA associada à assistência médica. A retapamulina é um antibiótico pleuromutilina semissintético de primeira classe que inibe a síntese de proteínas por meio da interação com a subunidade 50S do ribossomo bacteriano. Recebeu a aprovação do FDA em 2007 para o tratamento tópico de impetigo em adultos e pacientes pediátricos.

Propomos avaliar a retapamulina como um agente experimental para a descolonização nasal de portadores de MRSA cujas cepas demonstram resistência de baixo e alto nível à mupirocina. A resistência à mupirocina é cada vez mais comum e não há agente tópico substituto aprovado para descolonização do reservatório nasal de MRSA.

Conduziremos um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de descolonização nasal com retapamulina versus placebo para a erradicação do transporte nasal de MRSA entre portadores adultos com baixo nível (MIC 8-256) e alto nível de resistência à mupirocina (MIC >256 ) Deformação. A randomização será estratificada por resistência de nível baixo versus alto.

Indivíduos adultos consentidos (pelo menos 18 anos de idade) serão randomizados para retapamulina a 1% ou pomada de placebo por via intranasal duas vezes ao dia por 5 dias (D1-5) com swab de narina bilateral de acompanhamento uma semana após a conclusão da terapia (~D12) para avaliar a liberação. Se os swabs de acompanhamento forem positivos para MRSA, os pacientes receberão um segundo curso do mesmo agente (retapamulina ou placebo) para começar uma semana após a coleta do swab (~D19-23) para que sejam feitas até duas tentativas de descolonização. Um conjunto final de swabs bilaterais de narinas será obtido de todos os indivíduos seis semanas após a conclusão do tratamento inicial (~D47).

Indivíduos adultos consentidos (com pelo menos 18 anos de idade) receberão retapamulina ou placebo. No momento do recrutamento, todos os indivíduos preencherão uma pesquisa detalhada administrada por uma equipe de pesquisa treinada. Esta pesquisa incluirá perguntas relacionadas ao autocuidado, práticas de higiene doméstica e fatores de risco conhecidos para aquisição de MRSA. O acompanhamento do sujeito incluirá esfregaços nasais bilaterais repetidos e pesquisas de acompanhamento relacionadas à adesão, experiência (efeitos colaterais/preocupações) com o regime designado e fatores de risco contínuos ocorrerão durante uma visita domiciliar (ou visita à unidade se o paciente for internado em um hospital ou casa de repouso no momento da visita obrigatória) ou no Instituto de Ciências Clínicas e Translacionais (ICTS) da Universidade da Califórnia em Irvine (UCI), um site do Prêmio de Ciências Clínicas e Translacionais (CTSA) que oferece suporte a visitas clínicas para pilotos estudos.

Os resultados incluirão a descolonização bem-sucedida das narinas no final do período de acompanhamento (D47). Iremos detalhar a sequência de depuração ou recolonização com base nos dois swabs de narinas de acompanhamento, bem como quaisquer eventos adversos, que se espera que estejam relacionados à irritação local em uma pequena porcentagem dos indivíduos.