Retapamulina para reducir el transporte nasal de MRSA

Este estudio evaluará la utilidad de la retapamulina, un ungüento tópico aprobado por la FDA para la infección de la piel, como agente novedoso para la descolonización de MRSA y la prevención de la infección por MRSA asociada a la atención médica. La retapamulina es un antibiótico de pleuromutilina semisintético de primera clase que inhibe la síntesis de proteínas al interactuar con la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Recibió la aprobación de la FDA en 2007 para el tratamiento tópico del impétigo en adultos y pacientes pediátricos.

Proponemos evaluar la retapamulina como agente en investigación para la descolonización nasal de los portadores de MRSA cuyas cepas demuestran resistencia de bajo y alto nivel a la mupirocina. La resistencia a la mupirocina es cada vez más común y no existe un agente tópico sustituto aprobado para la descolonización del reservorio nasal de MRSA.

Llevaremos a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de descolonización nasal con retapamulina frente a placebo para la erradicación de la portación nasal de MRSA entre portadores adultos con bajo nivel (MIC 8-256) y alto nivel de resistencia a la mupirocina (MIC >256). ) presiones. La aleatorización se estratificará por resistencia de nivel bajo frente a nivel alto.

Los sujetos adultos que den su consentimiento (de al menos 18 años de edad) serán aleatorizados para recibir retapamulina al 1 % o ungüento de placebo por vía intranasal dos veces al día durante 5 días (D1-5) con un hisopado nasal bilateral de seguimiento una semana después de completar la terapia (~D12) para evaluar la liquidación. Si los frotis de seguimiento son positivos para MRSA, los pacientes recibirán un segundo curso del mismo agente (retapamulina o placebo) para comenzar una semana después de la recolección del frotis (~D19-23) para que se realicen hasta dos intentos de descolonización. Se obtendrá un conjunto final de frotis nasales bilaterales de todos los sujetos seis semanas después de la finalización del tratamiento inicial (~D47).

A los sujetos adultos (de al menos 18 años) que den su consentimiento se les administrará retapamulina o placebo. En el momento del reclutamiento, todos los sujetos completarán una encuesta detallada administrada por personal de investigación capacitado. Esta encuesta incluirá preguntas relacionadas con el cuidado personal, las prácticas de higiene en el hogar y los factores de riesgo conocidos para la adquisición de MRSA. El seguimiento del sujeto incluirá hisopados nasales bilaterales repetidos y encuestas de seguimiento relacionadas con el cumplimiento, la experiencia (efectos secundarios/inquietudes) con el régimen asignado y los factores de riesgo continuos que ocurrirán durante una visita al hogar (o una visita al centro si el paciente es admitido a un hospital o un hogar de ancianos en el momento de la visita requerida) o en el Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales (ICTS) de la Universidad de California Irvine (UCI), un sitio del Premio de Ciencias Clínicas y Traslacionales (CTSA) que brinda apoyo de visitas clínicas para piloto estudios.

Los resultados incluirán la descolonización exitosa de las fosas nasales al final del período de seguimiento (D47). Detallaremos la secuencia de eliminación o recolonización en función de los dos frotis nasales de seguimiento, así como cualquier evento adverso, que se espera que esté relacionado con la irritación local en un pequeño porcentaje de sujetos.