Retapamulin til reduktion af MRSA-næsetransport

Denne undersøgelse vil evaluere anvendeligheden af ​​retapamulin, en topisk salve FDA godkendt til hudinfektion, som et nyt middel til MRSA-afkolonisering og forebyggelse af sundhedsrelaterede MRSA-infektioner. Retapamulin er et førsteklasses semisyntetisk pleuromutilin-antibiotikum, der hæmmer proteinsyntesen ved at interagere med den bakterielle ribosom 50S-underenhed. Det modtog FDA-godkendelse i 2007 til topisk behandling af impetigo hos voksne og pædiatriske patienter.

Vi foreslår at evaluere retapamulin som et forsøgsmiddel til nasal dekolonisering af MRSA-bærere, hvis stammer viser lavt og højt niveau resistens over for mupirocin. Mupirocinresistens er i stigende grad almindelig, og der findes ikke noget godkendt substituerende topisk middel til afkolonisering af MRSA-næsereservoiret.

Vi vil udføre en randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindet undersøgelse af nasal dekolonisering med retapamulin vs. placebo til udryddelse af MRSA nasal transport blandt voksne bærere med lavt niveau (MIC 8-256) og højt niveau mupirocin resistent (MIC >256) ) stammer. Randomisering vil blive stratificeret ved lav vs høj niveau modstand.

Voksne (mindst 18 år gamle) samtykkende forsøgspersoner vil blive randomiseret til 1 % retapamulin eller placebo salve intranasalt to gange dagligt i 5 dage (D1-5) med opfølgende bilateral podning af næsen en uge efter afslutning af behandlingen (~D12) at vurdere godkendelse. Hvis opfølgende podninger er positive for MRSA, vil patienterne få en anden kur med det samme middel (retapamulin eller placebo) for at begynde en uge efter indsamling af podninger (~D19-23), så der vil blive foretaget op til to afkoloniseringsforsøg. Et sidste sæt bilaterale podninger fra nas vil blive opnået fra alle forsøgspersoner seks uger efter afslutningen af ​​den indledende behandling (~D47).

Voksne (mindst 18 år gamle) personer, der samtykker, vil få retapamulin eller placebo. På rekrutteringstidspunktet vil alle forsøgspersoner gennemføre en detaljeret undersøgelse administreret af uddannet forskningspersonale. Denne undersøgelse vil omfatte spørgsmål relateret til selvpleje, hjemmehygiejnepraksis og kendte risikofaktorer for MRSA-erhvervelse. Opfølgningen af ​​emnet vil omfatte gentagne bilaterale podninger og opfølgende undersøgelser relateret til compliance, erfaring (bivirkninger/bekymringer) med det tildelte regime, og løbende risikofaktorer vil forekomme enten under et hjemmebesøg (eller besøg på faciliteten, hvis patienten er indlagt til et hospital eller et plejehjem på tidspunktet for det påkrævede besøg) eller på University of California Irvine (UCI) Institute for Clinical and Translational Science (ICTS), et websted for Clinical and Translational Science Award (CTSA), som yder støtte til klinikbesøg til pilot undersøgelser.

Resultaterne vil omfatte vellykket afkolonisering af nares ved slutningen af ​​opfølgningsperioden (D47). Vi vil detaljere sekvensen af ​​clearance eller re-kolonisering baseret på de to opfølgende nares podninger, såvel som eventuelle bivirkninger, som forventes at være relateret til lokal irritation hos en lille procentdel af forsøgspersonerne.