Retapamuline voor het verminderen van MRSA-neusdragerschap

Deze studie zal het nut evalueren van retapamuline, een actuele zalf die door de FDA is goedgekeurd voor huidinfectie, als een nieuw middel voor MRSA-dekolonisatie en preventie van zorggerelateerde MRSA-infectie. Retapamulin is een eersteklas semi-synthetisch pleuromutiline-antibioticum dat de eiwitsynthese remt door interactie met de bacteriële ribosoom 50S-subeenheid. Het kreeg in 2007 FDA-goedkeuring voor de plaatselijke behandeling van impetigo bij volwassenen en pediatrische patiënten.

We stellen voor om retapamuline te evalueren als een onderzoeksmiddel voor de nasale dekolonisatie van MRSA-dragers waarvan de stammen een lage en hoge resistentie tegen mupirocine vertonen. Mupirocine-resistentie komt steeds vaker voor en er is geen goedgekeurd plaatsvervangend middel voor dekolonisatie van het MRSA-neusreservoir.

We zullen een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie uitvoeren van nasale dekolonisatie met retapamuline vs. placebo voor de uitroeiing van MRSA-nasaal dragerschap bij volwassen dragers met low-level (MIC 8-256) en high-level mupirocineresistente (MIC>256). ) stammen. Randomisatie zal worden gestratificeerd door weerstand op laag versus hoog niveau.

Instemmende volwassen (minstens 18 jaar oud) proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar 1% retapamuline of placebo zalf intranasaal tweemaal daags gedurende 5 dagen (D1-5) met een bilaterale follow-up van de neusuitstrijkjes een week na voltooiing van de therapie (~D12) ontruiming te beoordelen. Als vervolguitstrijkjes positief zijn voor MRSA, krijgen patiënten een tweede kuur met hetzelfde middel (retapamuline of placebo) om te beginnen een week na het afnemen van uitstrijkjes (~D19-23), zodat er maximaal twee dekolonisatiepogingen zullen worden gedaan. Zes weken na voltooiing van de initiële behandeling (~D47) zal bij alle proefpersonen een laatste set bilaterale neusuitstrijkjes worden verkregen.

Instemmende volwassen (minstens 18 jaar oud) proefpersonen zullen retapamuline of placebo krijgen. Op het moment van werving zullen alle proefpersonen een gedetailleerd onderzoek invullen dat wordt beheerd door getraind onderzoekspersoneel. Deze enquête bevat vragen over zelfzorg, thuishygiënepraktijken en bekende risicofactoren voor het oplopen van MRSA. De follow-up van het onderwerp omvat herhaalde bilaterale neusuitstrijkjes en follow-uponderzoeken met betrekking tot therapietrouw, ervaring (bijwerkingen/zorgen) met het toegewezen regime en aanhoudende risicofactoren zullen optreden tijdens een huisbezoek (of bezoek aan een faciliteit als de patiënt is opgenomen in een ziekenhuis of verpleeghuis op het moment van het vereiste bezoek) of aan het University of California Irvine (UCI) Institute for Clinical and Translational Science (ICTS), een Clinical and Translational Science Award (CTSA)-site die ondersteuning biedt voor kliniekbezoeken voor pilot studeert.

Resultaten zijn onder meer succesvolle dekolonisatie van de neus aan het einde van de follow-upperiode (D47). We zullen de volgorde van klaring of herkolonisatie gedetailleerd beschrijven op basis van de twee follow-up neusuitstrijkjes, evenals eventuele bijwerkingen, waarvan wordt verwacht dat ze verband houden met lokale irritatie bij een klein percentage van de proefpersonen.