Rétapamuline pour réduire le portage nasal du SARM

Cette étude évaluera l'utilité de la rétapamuline, une pommade topique approuvée par la FDA pour les infections cutanées, en tant que nouvel agent pour la décolonisation du SARM et la prévention des infections à SARM associées aux soins de santé. La rétapamuline est un antibiotique pleuromutiline semi-synthétique de première classe qui inhibe la synthèse des protéines en interagissant avec la sous-unité 50S du ribosome bactérien. Il a reçu l'approbation de la FDA en 2007 pour le traitement topique de l'impétigo chez les adultes et les patients pédiatriques.

Nous proposons d'évaluer la rétapamuline en tant qu'agent expérimental pour la décolonisation nasale des porteurs de SARM dont les souches démontrent une résistance de bas niveau et de haut niveau à la mupirocine. La résistance à la mupirocine est de plus en plus courante et il n'existe aucun agent topique de substitution approuvé pour la décolonisation du réservoir nasal de SARM.

Nous mènerons une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo sur la décolonisation nasale avec la rétapamuline par rapport à un placebo pour l'éradication du portage nasal du SARM chez les porteurs adultes présentant une faible résistance (MIC 8-256) et une résistance élevée à la mupirocine (MIC> 256 ) souches. La randomisation sera stratifiée par résistance de niveau faible vs élevé.

Les sujets adultes consentants (âgés d'au moins 18 ans) seront randomisés pour recevoir 1 % de rétapamuline ou une pommade placebo par voie nasale deux fois par jour pendant 5 jours (J1-5) avec un prélèvement bilatéral des narines de suivi une semaine après la fin du traitement (~ J12) pour évaluer la clairance. Si les écouvillons de suivi sont positifs pour le SARM, les patients recevront un deuxième traitement du même agent (rétapamuline ou placebo) pour commencer une semaine après le prélèvement de l'écouvillon (~D19-23) afin que jusqu'à deux tentatives de décolonisation soient effectuées. Un ensemble final d'écouvillons bilatéraux des narines sera obtenu de tous les sujets six semaines après la fin du traitement initial (~D47).

Les sujets adultes consentants (âgés d'au moins 18 ans) recevront de la rétapamuline ou un placebo. Au moment du recrutement, tous les sujets rempliront une enquête détaillée administrée par un personnel de recherche qualifié. Cette enquête comprendra des questions liées aux soins personnels, aux pratiques d'hygiène à domicile et aux facteurs de risque connus d'acquisition du SARM. Le suivi du sujet comprendra des écouvillonnages bilatéraux répétés des narines et des enquêtes de suivi liées à la conformité, à l'expérience (effets secondaires/préoccupations) avec le régime assigné, et les facteurs de risque continus se produiront soit lors d'une visite à domicile (ou d'une visite dans un établissement si le patient est admis à un hôpital ou une maison de retraite au moment de la visite requise) ou à l'Institut des sciences cliniques et translationnelles (ICTS) de l'Université de Californie à Irvine (UCI), un site de bourses de sciences cliniques et translationnelles (CTSA) qui fournit un soutien aux visites cliniques pour le pilote études.

Les résultats incluront une décolonisation réussie des narines à la fin de la période de suivi (D47). Nous détaillerons la séquence de clairance ou de recolonisation basée sur les deux écouvillons de suivi des narines, ainsi que tout événement indésirable, qui devrait être lié à une irritation locale chez un petit pourcentage de sujets.