Retapamulin zur Reduzierung der MRSA-Nasenschleusung

In dieser Studie wird der Nutzen von Retapamulin, einer von der FDA zugelassenen topischen Salbe gegen Hautinfektionen, als neuartiges Mittel zur MRSA-Dekolonialisierung und Prävention gesundheitsbezogener MRSA-Infektionen bewertet. Retapamulin ist ein erstklassiges halbsynthetisches Pleuromutilin-Antibiotikum, das die Proteinsynthese durch Wechselwirkung mit der bakteriellen Ribosom-50S-Untereinheit hemmt. Es erhielt 2007 die FDA-Zulassung für die topische Behandlung von Impetigo bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten.

Wir schlagen vor, Retapamulin als Prüfmittel für die nasale Dekolonisierung von MRSA-Trägern zu bewerten, deren Stämme eine geringe und hohe Resistenz gegen Mupirocin aufweisen. Mupirocin-Resistenzen treten immer häufiger auf und es gibt kein zugelassenes Ersatzmittel zur topischen Dekolonisierung des MRSA-Nasenreservoirs.

Wir werden eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie zur nasalen Dekolonisierung mit Retapamulin im Vergleich zu Placebo zur Eradikation von MRSA-Nasentransport bei erwachsenen Trägern mit niedriger (MHK 8-256) und hoher Mupirocin-Resistenz (MHK > 256) durchführen ) Stämme. Die Randomisierung wird nach niedrigem und hohem Widerstand geschichtet.

Einwilligende erwachsene (mindestens 18 Jahre alte) Probanden werden randomisiert einer Behandlung mit 1 % Retapamulin oder einer Placebo-Salbe intranasal zweimal täglich für 5 Tage (D1-5) zugeteilt, mit anschließender beidseitiger Abstrichuntersuchung der Nasenlöcher eine Woche nach Abschluss der Therapie (~D12). um die Freigabe zu beurteilen. Wenn die Nachuntersuchungsabstriche positiv auf MRSA sind, erhalten die Patienten eine zweite Behandlung mit demselben Wirkstoff (Retapamulin oder Placebo), beginnend eine Woche nach der Abstrichentnahme (~D19-23), sodass bis zu zwei Dekolonisierungsversuche unternommen werden können. Sechs Wochen nach Abschluss der Erstbehandlung (~D47) wird von allen Probanden ein letzter Satz beidseitiger Nasennasenabstriche entnommen.

Einwilligende erwachsene (mindestens 18 Jahre alte) Probanden erhalten Retapamulin oder Placebo. Zum Zeitpunkt der Rekrutierung nehmen alle Probanden an einer detaillierten Umfrage teil, die von geschultem Forschungspersonal durchgeführt wird. Diese Umfrage umfasst Fragen zur Selbstpflege, häuslichen Hygienepraktiken und bekannten Risikofaktoren für die Ansteckung mit MRSA. Die Nachuntersuchung des Probanden umfasst wiederholte bilaterale Nasenabstriche und Nachuntersuchungen im Zusammenhang mit Compliance, Erfahrungen (Nebenwirkungen/Bedenken) mit dem zugewiesenen Behandlungsschema und anhaltenden Risikofaktoren, die entweder während eines Hausbesuchs (oder eines Besuchs in der Einrichtung, wenn der Patient aufgenommen wird) auftreten ein Krankenhaus oder Pflegeheim zum Zeitpunkt des erforderlichen Besuchs) oder am Institute for Clinical and Translational Science (ICTS) der University of California Irvine (UCI), einem Standort des Clinical and Translational Science Award (CTSA), der Unterstützung bei Klinikbesuchen für Piloten bietet Studien.

Zu den Ergebnissen gehört eine erfolgreiche Entkolonialisierung der Nasenlöcher am Ende des Nachbeobachtungszeitraums (D47). Wir werden die Reihenfolge der Clearance oder Wiederbesiedlung auf der Grundlage der beiden Nachuntersuchungs-Nasenabstriche sowie etwaiger unerwünschter Ereignisse, die voraussichtlich bei einem kleinen Prozentsatz der Probanden mit lokalen Reizungen zusammenhängen, detailliert beschreiben.