Retapamulin pro snížení MRSA nosní kazivosti

Tato studie vyhodnotí užitečnost retapamulinu, topické masti schválené FDA pro kožní infekce, jako nového činidla pro dekolonizaci MRSA a prevenci infekce MRSA spojené se zdravotní péčí. Retapamulin je prvotřídní semisyntetické pleuromutilinové antibiotikum, které inhibuje syntézu proteinů interakcí s podjednotkou 50S bakteriálního ribozomu. V roce 2007 získala schválení FDA pro topickou léčbu impetiga u dospělých a dětských pacientů.

Navrhujeme hodnotit retapamulin jako výzkumnou látku pro nazální dekolonizaci nosičů MRSA, jejichž kmeny vykazují nízkou a vysokou úroveň rezistence k mupirocinu. Rezistence na mupirocin je stále častější a neexistuje žádný schválený náhradní topický přípravek pro dekolonizaci nosního rezervoáru MRSA.

Provedeme randomizovanou placebem kontrolovanou dvojitě zaslepenou studii nosní dekolonizace retapamulinem vs. placebo za účelem eradikace nosního nosičství MRSA u dospělých nosičů s nízkou hladinou (MIC 8-256) a vysokou hladinou rezistence na mupirocin (MIC >256 ) kmeny. Randomizace bude stratifikována podle nízké vs vysoké úrovně odolnosti.

Souhlasící dospělí (ve věku alespoň 18 let) budou randomizováni do 1% retapamulinové nebo placebové masti intranazálně dvakrát denně po dobu 5 dnů (D1-5) s následným bilaterálním výtěrem z nosu jeden týden po dokončení terapie (~D12) k posouzení povolení. Pokud jsou následné výtěry pozitivní na MRSA, bude pacientům podán druhý cyklus stejného přípravku (retapamulin nebo placebo), který začne jeden týden po odběru výtěru (~D19-23), takže budou provedeny až dva pokusy o dekolonizaci. Konečná sada bilaterálních výtěrů z nosu bude získána od všech subjektů šest týdnů od dokončení počáteční léčby (~D47).

Souhlasící dospělí (ve věku alespoň 18 let) budou dostávat retapamulin nebo placebo. V době náboru všechny subjekty vyplní podrobný průzkum vedený vyškoleným výzkumným personálem. Tento průzkum bude zahrnovat otázky týkající se vlastní péče, domácí hygieny a známých rizikových faktorů pro získání MRSA. Sledování subjektu bude zahrnovat opakované bilaterální výtěry z nosu a následné průzkumy související s dodržováním, zkušenostmi (nežádoucími účinky/obavami) s přiděleným režimem a přetrvávajícími rizikovými faktory, které se objeví buď během návštěvy doma (nebo návštěvy zařízení, pokud je pacient přijat do v nemocnici nebo pečovatelském domě v době požadované návštěvy) nebo na Institutu klinické a translační vědy (ICTS) University of California Irvine (UCI), webu Clinical and Translational Science Award (CTSA), který poskytuje podporu při návštěvách kliniky pro pilotní projekt studie.

Výsledky budou zahrnovat úspěšnou dekolonizaci nosních dutin na konci období sledování (D47). Podrobně popíšeme sekvenci vylučování nebo opětovné kolonizace na základě dvou následných výtěrů z nosu, stejně jako jakékoli nežádoucí příhody, u kterých se očekává, že budou souviset s lokálním podrážděním u malého procenta subjektů.