Capecitabina no Tratamento Perioperatório do Câncer Retal (Rektum-III)
5-Fluorouracil versus capecitabina como tratamento perioperatório para câncer retal localmente avançado. um estudo randomizado de fase III
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A quimiorradioterapia (CRT) baseada em 5-Fluorouracil (5-FU) é considerada um tratamento perioperatório padrão no câncer retal localmente avançado (LARC). Investigamos a substituição do 5-FU pela pró-droga oral capecitabina (cape) em um estudo randomizado de fase III. Pacientes com idade ≥18 anos com LARC estágio II ou III são recrutados para este estudo de fase III randomizado de não inferioridade de dois braços e duas coortes (braço A: capa, braço B: 5-FU; coorte [C] I: adjuvante , C II: neoadjuvante). Regimes: Braço A: CRT: 50,4 Gy + capa 1.650 mg/m² dias 1-38 mais cinco ciclos de capa 2.500 mg/m² d 1-14, repetido d 22 (C I: 2 x capa, CRT, 3 x capa; C II: TRC, cirurgia TME seguida de capa x 5). Braço B: CRT: 50,4 Gy + infusão de 5-FU 225 mg/m² diariamente [C I] ou infusão de 5-FU 1.000 mg/m² d 1-5 e 29-33 [C II] mais 4 ciclos de bolus de 5-FU 500 mg /m² d 1-5, repetido d 29 (C I: 2 x 5-FU, CRT, 2 x 5-FU; C II: CRT, cirurgia TME seguida de 5-FU x 4). O endpoint primário é a sobrevida global (OS) de 5 anos, os endpoints secundários compreendem a sobrevida livre de doença (DFS) de 3 anos e a segurança.
O estudo é projetado para investigar se a taxa de sobrevida global de 5 anos (SR5) é não inferior no braço A versus braço B. Nossa hipótese é que SR5 no braço padrão B é de 57,5%. O cálculo do tamanho da amostra é realizado com um poder de 80% e um erro tipo I de 5% e com uma taxa de abandono de 5%. Portanto, um total de pelo menos 372 pacientes avaliáveis (ou seja, 186 por braço) é necessário para confirmar a não inferioridade do braço experimental A com uma margem de não inferioridade de no máximo 12,5% e um tempo médio de acompanhamento de 48 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aschersleben, Alemanha
- Dr Martina Grunewald
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Hagen, Alemanha
- Dr Hans Walter Lindemann
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Kaiserslautern, Alemanha
- Prof Hartmut Link
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Koblenz, Alemanha
- Dr Elisabeth Fritz
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Lebach, Alemanha
- Dr Stephan Kremers
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Leer, Alemanha
- Dr Lothar Müller
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Lemgo, Alemanha
- Dr Christain Constantin
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Magdeburg, Alemanha
- Dr Erika Kettner
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Mainz, Alemanha
- Dr Markus Moehler
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Mannheim, Alemanha
- Dr Udo Hieber
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Mannheim, Alemanha
- Prof Ralf Hofheinz
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Regensburg, Alemanha
- Dr Matthias Hipp
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Saarbrücken, Alemanha
- Prof Axel Matzdorff
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Tübingen, Alemanha
- Dr Stephan Laechelt
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes elegíveis têm 18 anos ou mais e adenocarcinoma do reto confirmado histologicamente (definido como a borda distal do tumor a menos de 16 cm da borda anal medida por retoscopia rígida) sem evidência de metástases distantes (identificadas por ultrassonografia ou TC abdominal tomografia computadorizada e radiografia de tórax).
- Os pacientes na coorte adjuvante foram submetidos à ressecção R0 por excisão mesorretal total (TME) de um câncer retal não metastático pT3-4 N any ou T any N positivo.
- Os pacientes tratados na coorte neoadjuvante precisam ter um tumor clínico T3-4 N any ou T any N positivo estadiado por ultrassonografia endoscópica, desde que a borda inferior do tumor esteja localizada 0 - 16 cm da borda anal medida por retoscopia rígida e a tumor primário é considerado ressecável por cirurgia TME com base na avaliação clínica. Outros critérios de elegibilidade incluem: status de zero ou um na OMS; função hepática, renal e da medula óssea adequadas definidas como: contagem de leucócitos > 3.500/µl, contagem de trombócitos > 100.000/µl, hemoglobina > 10,0 g/dl; bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl, creatinina sérica < 2,0 mg/dl.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio para câncer retal, quimioterapia ou imunoterapia prévia, radioterapia pélvica anterior ou história de outras doenças malignas nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basal da pele tratado com sucesso ou carcinoma in situ do colo uterino.
- A participação em outro estudo, gravidez, amamentação, falta de vontade de usar métodos contraceptivos eficazes ou uma condição médica ou doença concomitante que possa interferir no cumprimento do protocolo também são considerados critérios de exclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 5-Fluorouracil (5-FU)
Medicamento - quimiorradioterapia e quimioterapia à base de 5FU
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4 ciclos de 5-FU em bolus (500 mg/m²) e 1 ciclo de quimiorradioterapia baseada em 5-FU (infusão de 1.000 mg/m²/dia 5-Fu dias 1-5 e 29-33 ou 225 mg/m²/dia infusão 5-Fu durante todo o tempo de quimiorradioterapia)
Outros nomes:
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Experimental: Capecitabina
Medicamento - radioquimioterapia e quimioterapia à base de capecitabina
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Terapia padrão de capecitabina (ou seja,
2.500 mg/m²) x 5 ciclos mais 1 ciclo de quimiorradioterapia à base de capecitabina (1.650 mg/m²)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: DFS de 3 anos
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DFS de 3 anos
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Taxa de recorrência local
Prazo: 5 anos
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Porcentagem de pacientes com recorrência local
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ralf Hofheinz, MD, Universitätsmedizin Mannheim Germany, University of Heidelberg
- Cadeira de estudo: Frederik Wenz, MD, Universitätsmedizin Mannheim, Germany, University of Heidelberg
- Cadeira de estudo: Stefan Post, MD, Universitätsmedizin Mannheim, Germany, University of Heidelberg
- Cadeira de estudo: Andreas Hochhaus, MD, Universitätsklinikum Jena, Germany
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hofheinz RD, Wenz F, Post S, Matzdorff A, Laechelt S, Hartmann JT, Muller L, Link H, Moehler M, Kettner E, Fritz E, Hieber U, Lindemann HW, Grunewald M, Kremers S, Constantin C, Hipp M, Hartung G, Gencer D, Kienle P, Burkholder I, Hochhaus A. Chemoradiotherapy with capecitabine versus fluorouracil for locally advanced rectal cancer: a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):579-88. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70116-X. Epub 2012 Apr 13.
- Garcia-Albeniz X, Gallego R, Hofheinz RD, Fernandez-Esparrach G, Ayuso-Colella JR, Bombi JA, Conill C, Cuatrecasas M, Delgado S, Gines A, Miquel R, Pages M, Pineda E, Pereira V, Sosa A, Reig O, Victoria I, Feliz L, Maria de Lacy A, Castells A, Burkholder I, Hochhaus A, Maurel J. Adjuvant therapy sparing in rectal cancer achieving complete response after chemoradiation. World J Gastroenterol. 2014 Nov 14;20(42):15820-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i42.15820.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias retais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Fluorouracil
- Capecitabina
Outros números de identificação do estudo
- Rektum III
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