Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para determinar o efeito da combinação de dose fixa de tiotrópio + olodaterol no tempo de resistência do exercício durante o teste de cicloergometria de taxa de trabalho constante na DPOC

28 de julho de 2016 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Um estudo de grupo paralelo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar o efeito de 12 semanas de tratamento de combinação de dose fixa de tiotrópio + olodaterol inalado por via oral (2,5/5 µg e 5/5 µg) administrado pelo inalador Respimat®, em Tempo de resistência do exercício durante cicloergometria de taxa de trabalho constante em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) [Torracto (TM)]

O objetivo principal deste estudo é comparar os efeitos da combinação de dose fixa de tiotrópio + olodaterol por via oral (2,5/5 µg; 5/5 µg) com placebo na tolerância ao exercício após 12 semanas de tratamento em pacientes com DPOC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

404

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aschaffenburg, Alemanha
        • 1237.15.49507 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Alemanha
        • 1237.15.49502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Alemanha
        • 1237.15.49504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Großhansdorf, Alemanha
        • 1237.15.49501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Alemanha
        • 1237.15.49509 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Alemanha
        • 1237.15.49505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Koblenz, Alemanha
        • 1237.15.49508 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Wiesloch, Alemanha
        • 1237.15.49506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
        • 1237.15.54502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mendonza, Argentina
        • 1237.15.54501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Provincia de Buenos Aires, Argentina
        • 1237.15.54503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilotn, Ontario, Canadá
        • 1237.15.11501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • 1237.15.11503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kingston, Ontario, Canadá
        • 1237.15.11504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • 1237.15.11505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ste-Foy, Quebec, Canadá
        • 1237.15.11502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Espanha
      • Alicante, Espanha
        • 1237.15.34506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barakaldo (Bilbao), Espanha
        • 1237.15.34501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Madrid, Espanha
        • 1237.15.34507 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Malaga, Espanha
        • 1237.15.34009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Santander, Espanha
        • 1237.15.34001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Torrance, California, Estados Unidos
        • 1237.15.01503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos
        • 1237.15.01512 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos
        • 1237.15.01506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos
        • 1237.15.01507 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Michigan
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos
        • 1237.15.01504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Missouri
      • St. Charles, Missouri, Estados Unidos
        • 1237.15.01511 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
        • 1237.15.01509 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
        • 1237.15.01513 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • 1237.15.01514 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • 1237.15.01516 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • South Carolina
      • Easley, South Carolina, Estados Unidos
        • 1237.15.01508 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
        • 1237.15.01501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos
        • 1237.15.01505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Union, South Carolina, Estados Unidos
        • 1237.15.01502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos
        • 1237.15.01510 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia
        • 1237.15.35851 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Turku, Finlândia
        • 1237.15.35853 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Vaasa, Finlândia
        • 1237.15.35852 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • França
      • Nîmes cedex 9, França
        • 1237.15.33502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pessac, França
        • 1237.15.33504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Strasbourg Cedex, França
        • 1237.15.33501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
        • 1237.15.36504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Deszk, Hungria
        • 1237.15.36501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Hungria
        • 1237.15.36503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pecs, Hungria
        • 1237.15.36502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Itália
      • Ferrara, Itália
        • 1237.15.39512 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Parma, Itália
        • 1237.15.39504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia, Itália
        • 1237.15.39503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pisa, Itália
        • 1237.15.39501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pisa, Itália
        • 1237.15.39509 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Roma, Itália
        • 1237.15.39511 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sesto San Giovanni (MI), Itália
        • 1237.15.39508 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Trieste, Itália
        • 1237.15.39506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido
        • 1237.15.44152 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Liverpool, Reino Unido
        • 1237.15.44154 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • London, Reino Unido
        • 1237.15.44153 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Manchester, Reino Unido
        • 1237.15.44151 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Norwich, Reino Unido
        • 1237.15.44155 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Plymouth, Reino Unido
        • 1237.15.44158 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado consistente com as diretrizes do ICH-GCP antes da participação no estudo, que inclui eliminação e restrições da medicação.

  2. Todos os pacientes devem ter diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica e devem atender aos seguintes critérios espirométricos:

    Os pacientes devem ter obstrução das vias aéreas relativamente estável com, na visita 1:

    um pós-broncodilatador 30% <= VEF1 <80% do normal previsto (ECSC) e um pós-broncodilatador VEF1/FVC <70% na visita 1

  3. Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 40 e 75 anos (inclusive) no dia da assinatura do consentimento informado.
  4. Os pacientes devem ser fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de mais de 10 maços-ano. Os pacientes que nunca fumaram cigarros devem ser excluídos.
  5. Os pacientes devem ser capazes de realizar testes de função pulmonar tecnicamente aceitáveis ​​(espirometria), devem ser capazes de completar múltiplos testes de cicloergometria limitados por sintomas (e para um subconjunto também testes de caminhada de vaivém), conforme exigido no protocolo.
  6. Os pacientes devem ser capazes de inalar a medicação de maneira competente do inalador RESPIMAT e de um inalador de dose medida (MDI).

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com uma doença significativa diferente da DPOC
  2. Pacientes com hematologia basal anormal clinicamente relevante, química do sangue ou exame de urina; todos os pacientes com SGOT > x2 LSN, SGPT > x2 LSN, bilirrubina > x2 LSN ou creatinina > x2 LSN serão excluídos independentemente da condição clínica
  3. Pacientes com histórico de asma
  4. Diagnóstico de tireotoxicose
  5. Um diagnóstico de taquicardia paroxística (>100 batimentos por minuto)
  6. Uma história de infarto do miocárdio dentro de 1 ano da visita de triagem (Visita 1)
  7. Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida
  8. Hospitalizado por insuficiência cardíaca no último ano
  9. Tuberculose ativa conhecida
  10. Uma malignidade para a qual o paciente foi submetido a ressecção, radioterapia ou quimioterapia nos últimos cinco anos
  11. Uma história de obstrução pulmonar com risco de vida e pacientes com insuficiência respiratória crônica
  12. Uma história de fibrose cística
  13. Bronquiectasias clinicamente evidentes
  14. Uma história de abuso significativo de álcool ou drogas
  15. Quaisquer contra-indicações para o teste de esforço
  16. Pacientes submetidos à toracotomia com ressecção pulmonar
  17. Pacientes em tratamento com qualquer ß-adrenérgico oral
  18. Pacientes em tratamento com corticóide oral em doses instáveis ​​(ou seja, menos de seis semanas com uma dose estável) ou em doses superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia ou 20 mg em dias alternados
  19. Pacientes que usam regularmente oxigenoterapia diurna por mais de uma hora por dia e, na opinião do investigador, serão incapazes de se abster do uso de oxigenoterapia durante as visitas clínicas
  20. Pacientes que completaram um programa de reabilitação pulmonar nas seis semanas anteriores à visita de triagem (Visita 1) ou pacientes que estão atualmente em um programa de reabilitação pulmonar
  21. Pacientes que têm uma limitação do desempenho do exercício como resultado de outros fatores além da fadiga ou dispneia de esforço ou obesidade mórbida
  22. Pacientes com um tempo de resistência >=25 minutos durante o treinamento (Visita 2) ou linha de base (Visita 3) taxa de trabalho constante cicloergometria
  23. Pacientes que tomaram um medicamento experimental dentro de um mês ou seis meias-vidas (o que for maior) antes da visita de triagem (Visita 1)
  24. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a drogas ß-adrenérgicas, drogas anticolinérgicas, BAC, EDTA ou qualquer outro componente do sistema de administração de solução para inalação RESPIMAT
  25. Mulheres grávidas ou amamentando

  26. Mulheres com potencial para engravidar que não usam um método de controle de natalidade altamente eficaz.

    Pacientes do sexo feminino serão consideradas em idade fértil, a menos que tenham sido esterilizadas cirurgicamente por histerectomia ou laqueadura bilateral de trompas, ou pós-menopausa por pelo menos dois anos

  27. Pacientes que já foram randomizados neste estudo ou estão atualmente participando de outro estudo

  28. Pacientes incapazes de cumprir as restrições de medicação pulmonar antes da randomização

    Nos locais que realizam os testes de caminhada de vaivém, os pacientes com os seguintes critérios serão excluídos dos testes de caminhada de vaivém:

  29. Pacientes que completam o nível 12 no teste de caminhada incremental na visita 1a.
  30. Pacientes com um tempo de resistência >=15 minutos durante o treinamento (visita 2a) ou teste de caminhada de resistência inicial (visita 3a).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: tiotrópio+olodaterol dose baixa
uma vez ao dia 2 inalações, solução de combinação de dose fixa (FDC) para inalação Respimat
Dispositivo: Inalador Respimat
Inalador Respimat
Medicamento: tiotrópio+olodaterol (dose baixa)
2,5 µg de tiotrópio + 5 µg de olodaterol
Experimental: tiotrópio+olodaterol alta dose
uma vez ao dia 2 inalações, solução FDC para inalação Respimat
Dispositivo: Inalador Respimat
Inalador Respimat
Medicamento: tiotrópio + olodaterol (dose alta)
5 µg de tiotrópio + 5 µg de olodaterol
Comparador de Placebo: placebo
uma vez ao dia 2 inalações, solução para inalação Respimat
Dispositivo: Inalador Respimat
Inalador Respimat
Medicamento: placebo para tiotrópio+olodaterol
comparador

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo médio de resistência ajustado durante cicloergometria de taxa de trabalho constante (CWRCE) após 12 semanas
Prazo: 12 semanas
O endpoint primário foi o tempo de resistência durante o cicloergômetro de ritmo de trabalho constante até a limitação dos sintomas em 75% da capacidade máxima de trabalho após 12 semanas de tratamento. O tempo de resistência em segundos foi transformado usando a escala log10 para corrigir a assimetria no tempo de resistência na escala original e, em seguida, o modelo MMRM foi ajustado aos dados transformados em log10 e as médias de mínimos quadrados e SEs foram obtidas. Para apresentar os resultados de uma maneira mais fácil de interpretar, a média dos mínimos quadrados do MMRM ajustada aos dados transformados em log10 foi transformada de volta levando 10 à potência da estimativa dos mínimos quadrados para o log10 da média geométrica e o SE correspondente foi transformado usando o método delta para obter os SEs correspondentes da média geométrica.
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo médio de resistência ajustado durante o teste de caminhada de resistência (ESWT) após 12 semanas
Prazo: 12 semanas
O endpoint secundário chave foi o tempo de resistência durante o teste de caminhada de resistência até a limitação dos sintomas em 85% do pico de consumo máximo de oxigênio (VO2) previsto após 12 semanas de tratamento. O tempo de resistência em segundos foi transformado usando a escala log10 para corrigir a assimetria no tempo de resistência na escala original e, em seguida, o modelo MMRM foi ajustado aos dados transformados em log10 e as médias de mínimos quadrados e SEs foram obtidas. Para apresentar os resultados de uma maneira mais fácil de interpretar, a média dos mínimos quadrados do MMRM ajustada aos dados transformados em log10 foi transformada de volta levando 10 à potência da estimativa dos mínimos quadrados para o log10 da média geométrica e o SE correspondente foi transformado usando o método delta para obter os SEs correspondentes da média geométrica.
12 semanas
Capacidade inspiratória média ajustada no pré-exercício após 12 semanas
Prazo: 12 semanas
O endpoint secundário foi a capacidade inspiratória pré-exercício (CI) antes do cicloergômetro de taxa de trabalho constante até a limitação dos sintomas a 75% da capacidade máxima de trabalho (Wcap) após 12 semanas de tratamento.
12 semanas
Tempo médio de resistência ajustado durante cicloergometria de taxa de trabalho constante (CWRCE) no dia 1
Prazo: 1 dia
O ponto final secundário foi o tempo de resistência durante o ciclo ergométrico de ritmo de trabalho constante até a limitação dos sintomas a 75% da capacidade máxima de trabalho no Dia 1. Análise do modelo de covariância nos dados de transformação log10. As médias ajustadas são transformadas de volta para relatar nas unidades originais. Os erros padrão (SEs) são calculados usando o método delta.
1 dia
Tempo médio de resistência ajustado durante cicloergometria de taxa de trabalho constante (CWRCE) após 6 semanas de tratamento
Prazo: 6 semanas
O ponto final secundário foi o tempo de resistência durante o ciclo ergométrico de ritmo de trabalho constante até a limitação dos sintomas em 75% da capacidade máxima de trabalho após 6 semanas de tratamento. O tempo de resistência em segundos foi transformado usando a escala log10 para corrigir a distorção no tempo de resistência na escala original e, em seguida, o MMRM modelo foi ajustado aos dados transformados em log10 e as médias dos mínimos quadrados e SEs foram obtidos. Para apresentar os resultados de uma maneira mais fácil de interpretar, a média dos mínimos quadrados do MMRM ajustada aos dados transformados em log10 foi transformada de volta levando 10 à potência da estimativa dos mínimos quadrados para o log10 da média geométrica e o SE correspondente foi transformado usando o método delta para obter os SEs correspondentes da média geométrica.
6 semanas
Capacidade inspiratória média ajustada no pré-exercício após 1 dia
Prazo: 1 dia
O endpoint secundário foi a capacidade inspiratória (IC) pré-exercício durante cicloergometria de ritmo de trabalho constante até a limitação dos sintomas a 75% da capacidade máxima de trabalho (Wcap) no dia 1.
1 dia
Capacidade inspiratória média ajustada no pré-exercício após 6 semanas
Prazo: 6 semanas
O endpoint secundário foi a capacidade inspiratória (CI) pré-exercício durante cicloergometria de ritmo de trabalho constante até a limitação dos sintomas a 75% da capacidade máxima de trabalho (Wcap) após 6 semanas de tratamento.
6 semanas
Inclinação média ajustada da intensidade do desconforto respiratório no dia 1
Prazo: 1 dia

O desfecho secundário foi a inclinação da intensidade do desconforto respiratório durante cicloergometria de ritmo de trabalho constante até a limitação dos sintomas a 75% da capacidade máxima de trabalho após 1 dia de tratamento.

A intensidade do desconforto respiratório foi avaliada na Escala de Borg com categorias de 0 (nada) a 10 (máximo). A inclinação da intensidade do desconforto respiratório foi definida como o valor da escala de Borg de desconforto respiratório no final do exercício menos o valor da escala de Borg de desconforto respiratório no pré-exercício dividido pelo tempo de resistência. Uma diminuição na inclinação indica desaceleração no declínio da respiração, ou seja, resultados favoráveis.
1 dia
Inclinação média ajustada da intensidade do desconforto respiratório após a semana 6
Prazo: 6 semanas

O desfecho secundário foi a inclinação da intensidade do desconforto respiratório durante o cicloergômetro de ritmo de trabalho constante até a limitação dos sintomas a 75% da capacidade máxima de trabalho após 6 semanas de tratamento.

A intensidade do desconforto respiratório foi avaliada na Escala de Borg com categorias de 0 (nada) a 10 (máximo). A inclinação da intensidade do desconforto respiratório foi definida como o valor da escala de Borg de desconforto respiratório no final do exercício menos o valor da escala de Borg de desconforto respiratório no pré-exercício dividido pelo tempo de resistência. Uma diminuição na inclinação indica resultados favoráveis.
6 semanas
Inclinação média ajustada da intensidade do desconforto respiratório após a semana 12
Prazo: 12 semanas

O desfecho secundário foi a inclinação da intensidade do desconforto respiratório durante cicloergometria de ritmo de trabalho constante até a limitação dos sintomas a 75% da capacidade máxima de trabalho após 12 semanas de tratamento.

A intensidade do desconforto respiratório foi avaliada na Escala de Borg com categorias de 0 (nada) a 10 (máximo). A inclinação da intensidade do desconforto respiratório foi definida como o valor da escala de Borg de desconforto respiratório no final do exercício menos o valor da escala de Borg de desconforto respiratório no pré-exercício dividido pelo tempo de resistência. Uma diminuição na inclinação indica resultados favoráveis.
12 semanas
Média ajustada de 1 hora, volume expiratório forçado pós-dose em um segundo (FEV1) no dia 1
Prazo: 1 dia
O endpoint secundário foi ajustado em média 1 hora, pós-dose de Volume Expiratório Forçado em um segundo (FEV1) observado no dia 1
1 dia
Volume expiratório forçado médio ajustado de 1 hora pós-dose em um segundo (FEV1) após 6 semanas
Prazo: 6 semanas
O endpoint secundário foi ajustado em média 1 hora, após a dose, Volume Expiratório Forçado em um segundo (FEV1) observado após 6 semanas de tratamento
6 semanas
Média ajustada de 1 hora, volume expiratório forçado pós-dose em um segundo (FEV1) após 12 semanas
Prazo: 12 semanas
O endpoint secundário foi o volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) médio ajustado de 1 hora pós-dose observado após 12 semanas de tratamento
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

3 de fevereiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de agosto de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2016

Última verificação

1 de julho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1237.15
  • 2011-004253-11 (Número EudraCT: EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever