Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению влияния комбинации фиксированных доз тиотропия + олодатерола на время выносливости при физической нагрузке во время цикла эргометрии с постоянной скоростью работы при ХОБЛ

28 июля 2016 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для определения эффекта 12-недельного лечения перорально ингаляционной комбинацией фиксированных доз тиотропия + олодатерола (2,5/5 мкг и 5/5 мкг), доставляемой с помощью ингалятора Респимат®, на Время выносливости при физической нагрузке во время циклической эргометрии с постоянной скоростью работы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [Torracto (TM)]

Основная цель этого исследования — сравнить влияние перорально вдыхаемой комбинации фиксированных доз тиотропия + олодатерола (2,5/5 мкг; 5/5 мкг) с плацебо на толерантность к физической нагрузке после 12 недель лечения у пациентов с ХОБЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

404

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина
        • 1237.15.54502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mendonza, Аргентина
        • 1237.15.54501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Provincia de Buenos Aires, Аргентина
        • 1237.15.54503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • 1237.15.36504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Deszk, Венгрия
        • 1237.15.36501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Венгрия
        • 1237.15.36503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pecs, Венгрия
        • 1237.15.36502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Германия
      • Aschaffenburg, Германия
        • 1237.15.49507 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Германия
        • 1237.15.49502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Германия
        • 1237.15.49504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Großhansdorf, Германия
        • 1237.15.49501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Германия
        • 1237.15.49509 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Германия
        • 1237.15.49505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Koblenz, Германия
        • 1237.15.49508 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Wiesloch, Германия
        • 1237.15.49506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Испания
      • Alicante, Испания
        • 1237.15.34506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barakaldo (Bilbao), Испания
        • 1237.15.34501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Madrid, Испания
        • 1237.15.34507 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Malaga, Испания
        • 1237.15.34009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Santander, Испания
        • 1237.15.34001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Италия
      • Ferrara, Италия
        • 1237.15.39512 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Parma, Италия
        • 1237.15.39504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia, Италия
        • 1237.15.39503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pisa, Италия
        • 1237.15.39501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pisa, Италия
        • 1237.15.39509 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Roma, Италия
        • 1237.15.39511 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sesto San Giovanni (MI), Италия
        • 1237.15.39508 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Trieste, Италия
        • 1237.15.39506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilotn, Ontario, Канада
        • 1237.15.11501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • 1237.15.11503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kingston, Ontario, Канада
        • 1237.15.11504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • 1237.15.11505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ste-Foy, Quebec, Канада
        • 1237.15.11502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Leicester, Соединенное Королевство
        • 1237.15.44152 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • 1237.15.44154 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство
        • 1237.15.44153 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • 1237.15.44151 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Norwich, Соединенное Королевство
        • 1237.15.44155 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Plymouth, Соединенное Королевство
        • 1237.15.44158 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Torrance, California, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01512 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01507 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Michigan
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Missouri
      • St. Charles, Missouri, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01511 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01509 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01513 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01514 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01516 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • South Carolina
      • Easley, South Carolina, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01508 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Union, South Carolina, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
        • 1237.15.01510 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • 1237.15.35851 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Turku, Финляндия
        • 1237.15.35853 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Vaasa, Финляндия
        • 1237.15.35852 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Франция
      • Nîmes cedex 9, Франция
        • 1237.15.33502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pessac, Франция
        • 1237.15.33504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Strasbourg Cedex, Франция
        • 1237.15.33501 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Все пациенты должны подписать информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH-GCP до участия в исследовании, которое включает вымывание лекарств и ограничения.

  2. Все пациенты должны иметь диагноз хронической обструктивной болезни легких и соответствовать следующим спирометрическим критериям:

    Пациенты должны иметь относительно стабильную обструкцию дыхательных путей с при посещении 1:

    постбронхорасширяющее 30% <= ОФВ1 <80% от прогнозируемого нормального (ECSC) и постбронхорасширяющее ОФВ1/ФЖЕЛ <70% на визите 1

  3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 40 до 75 лет (включительно) на день подписания информированного согласия.
  4. Пациенты должны быть нынешними или бывшими курильщиками со стажем курения более 10 пачек в год. Пациенты, которые никогда не курили сигареты, должны быть исключены.
  5. Пациенты должны быть в состоянии выполнить технически приемлемые тесты функции легких (спирометрия), должны быть в состоянии выполнить несколько циклических эргометрических тестов с ограниченными симптомами (и для подмножества также тесты челночной ходьбы), как требуется в протоколе.
  6. Пациенты должны уметь вдыхать лекарства из ингалятора РЕСПИМАТ и из дозирующего ингалятора (ДИ).

Критерий исключения:

  1. Пациенты со значительным заболеванием, отличным от ХОБЛ
  2. Пациенты с клинически значимыми исходными отклонениями в гематологии, биохимическом анализе крови или анализе мочи; все пациенты с SGOT>x2 ULN, SGPT>x2 ULN, билирубином>x2 ULN или креатинином>x2 ULN будут исключены независимо от клинического состояния
  3. Пациенты с астмой в анамнезе
  4. Диагноз тиреотоксикоз
  5. Диагноз пароксизмальная тахикардия (>100 ударов в минуту)
  6. История инфаркта миокарда в течение 1 года после скринингового визита (посещение 1)
  7. Нестабильная или опасная для жизни сердечная аритмия
  8. Госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение последнего года
  9. Известный активный туберкулез
  10. Злокачественное новообразование, по поводу которого пациент перенес резекцию, лучевую терапию или химиотерапию в течение последних пяти лет.
  11. Наличие в анамнезе опасной для жизни легочной обструкции и пациентов с хронической дыхательной недостаточностью
  12. Кистозный фиброз в анамнезе
  13. Клинически выраженная бронхоэктатическая болезнь
  14. История значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками
  15. Любые противопоказания к нагрузочным пробам
  16. Пациенты, перенесшие торакотомию с резекцией легкого
  17. Пациенты, получающие лечение любыми пероральными бета-адренергическими средствами
  18. Пациенты, получающие лечение пероральными кортикостероидами в нестабильных дозах (т. е. менее шести недель при стабильной дозе) или в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг через день.
  19. Пациенты, которые регулярно используют дневную оксигенотерапию более одного часа в день и, по мнению исследователя, не смогут воздержаться от использования оксигенотерапии во время визитов в клинику.
  20. Пациенты, прошедшие программу легочной реабилитации за шесть недель до скринингового визита (визит 1), или пациенты, которые в настоящее время проходят программу легочной реабилитации.
  21. Пациенты с ограничением физической активности в результате других факторов, кроме усталости, одышки при физической нагрузке или патологического ожирения.
  22. Пациенты со временем выносливости >=25 минут во время тренировки (посещение 2) или на исходном уровне (посещение 3) циклическая эргометрия с постоянной скоростью работы
  23. Пациенты, которые принимали исследуемый препарат в течение одного месяца или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга (посещение 1).
  24. Пациенты с известной гиперчувствительностью к бета-адренергическим препаратам, антихолинергическим препаратам, БАС, ЭДТА или любому другому компоненту системы доставки ингаляционного раствора РЕСПИМАТ.
  25. Беременные или кормящие женщины

  26. Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.

    Пациенты женского пола будут считаться способными к деторождению, если они не были хирургически стерилизованы путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб, или если они не находятся в постменопаузе в течение как минимум двух лет.

  27. Пациенты, которые ранее были рандомизированы в этом исследовании или в настоящее время участвуют в другом исследовании

  28. Пациенты, которые не могут соблюдать ограничения легочных препаратов до рандомизации

    В центрах, где проводятся тесты с челночной ходьбой, пациенты со следующими критериями будут исключены из тестов с челночной ходьбой:

  29. Пациенты, завершившие уровень 12 в тесте постепенной челночной ходьбы на визите 1а.
  30. Пациенты со временем выносливости >=15 минут во время тренировочного (посещение 2а) или базового (посещение 3а) теста на выносливость в челночной ходьбе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: тиотропий + олодатерол в низкой дозе
один раз в день 2 вдоха, комбинированный раствор с фиксированной дозой (FDC) для ингаляций Респимат
Устройство: Ингалятор Респимат
Ингалятор Респимат
Лекарство: тиотропий + олодатерол (низкая доза)
2,5 мкг тиотропия + 5 мкг олодатерола
Экспериментальный: тиотропий + олодатерол высокие дозы
один раз в день 2 вдоха, раствор для ингаляций FDC Респимат
Устройство: Ингалятор Респимат
Ингалятор Респимат
Лекарство: тиотропий + олодатерол (высокая доза)
5 мкг тиотропия + 5 мкг олодатерола
Плацебо Компаратор: плацебо
один раз в день 2 вдоха, раствор для ингаляций Респимат
Устройство: Ингалятор Респимат
Ингалятор Респимат
Лекарство: плацебо к тиотропию + олодатерол
компаратор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорректированное среднее время выносливости во время циклической эргометрии с постоянной интенсивностью работы (CWRCE) через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
Первичной конечной точкой было время выносливости во время циклической эргометрии с постоянной скоростью работы до ограничения симптомов при 75% максимальной работоспособности после 12 недель лечения. Время выносливости в секундах было преобразовано с использованием шкалы log10, чтобы скорректировать асимметрию времени выносливости в исходной шкале, а затем модель MMRM была адаптирована к данным, преобразованным в log10, и были получены средние значения методом наименьших квадратов и SE. Чтобы представить результаты в более удобной для интерпретации форме, среднее значение наименьших квадратов из MMRM, подогнанное к данным, преобразованным в log10, было преобразовано обратно, возведя 10 в степень оценки методом наименьших квадратов для log10 среднего геометрического, а соответствующее SE было преобразовано используя дельта-метод, чтобы получить соответствующие SE среднего геометрического.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорректированное среднее время выносливости во время теста челночной ходьбы на выносливость (ESWT) через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
Ключевой вторичной конечной точкой было время выносливости во время теста челночной ходьбы на выносливость до ограничения симптомов при 85% прогнозируемого пика максимального потребления кислорода (VO2) после 12 недель лечения. Время выносливости в секундах было преобразовано с использованием шкалы log10, чтобы скорректировать асимметрию времени выносливости в исходной шкале, а затем модель MMRM была адаптирована к данным, преобразованным в log10, и были получены средние значения методом наименьших квадратов и SE. Чтобы представить результаты в более удобной для интерпретации форме, среднее значение наименьших квадратов из MMRM, подогнанное к данным, преобразованным в log10, было преобразовано обратно, возведя 10 в степень оценки методом наименьших квадратов для log10 среднего геометрического, а соответствующее SE было преобразовано используя дельта-метод, чтобы получить соответствующие SE среднего геометрического.
12 недель
Скорректированный средний объем вдоха перед тренировкой через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
Вторичной конечной точкой была преднагрузочная емкость вдоха (IC) до циклической эргометрии с постоянной скоростью работы до ограничения симптомов при 75% максимальной рабочей емкости (Wcap) после 12 недель лечения.
12 недель
Скорректированное среднее время выносливости во время циклической эргометрии с постоянной скоростью работы (CWRCE) в день 1
Временное ограничение: 1 день
Вторичной конечной точкой было время выносливости во время циклической эргометрии с постоянной скоростью работы до ограничения симптомов при 75% максимальной работоспособности в 1-й день. Анализ ковариационной модели на данных преобразования log10. Скорректированные средние значения обратно преобразуются для отчета в исходных единицах. Стандартные ошибки (SE) рассчитываются с использованием дельта-метода.
1 день
Скорректированное среднее время выносливости во время циклической эргометрии с постоянной интенсивностью работы (CWRCE) после 6 недель лечения
Временное ограничение: 6 недель
Вторичной конечной точкой было время выносливости во время циклической эргометрии с постоянной скоростью работы до ограничения симптомов на уровне 75% от максимальной работоспособности через 6 недель лечения. модель была приспособлена к данным, преобразованным в логарифмическом масштабе, и были получены средние значения методом наименьших квадратов и SE. Чтобы представить результаты в более удобной для интерпретации форме, среднее значение наименьших квадратов из MMRM, подогнанное к данным, преобразованным в log10, было преобразовано обратно, возведя 10 в степень оценки методом наименьших квадратов для log10 среднего геометрического, а соответствующее SE было преобразовано используя дельта-метод, чтобы получить соответствующие SE среднего геометрического.
6 недель
Скорректированный средний объем вдоха перед тренировкой через 1 день
Временное ограничение: 1 день
Вторичной конечной точкой была преднагрузочная емкость вдоха (IC) во время циклической эргометрии с постоянной скоростью работы до ограничения симптомов при 75% максимальной рабочей емкости (Wcap) в 1-й день.
1 день
Скорректированный средний объем вдоха перед тренировкой через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель
Вторичной конечной точкой была преднагрузочная способность вдоха (IC) во время циклической эргометрии с постоянной скоростью работы до ограничения симптомов при 75% максимальной рабочей емкости (Wcap) через 6 недель лечения.
6 недель
Скорректированный средний наклон интенсивности дискомфорта при дыхании в 1-й день
Временное ограничение: 1 день

Вторичной конечной точкой был наклон интенсивности дискомфорта дыхания при циклической эргометрии с постоянной скоростью работы к ограничению симптоматики при 75% от максимальной работоспособности через 1 день лечения.

Интенсивность дыхательного дискомфорта оценивали по шкале Борга с категориями от 0 (полное отсутствие) до 10 (максимальное). Наклон интенсивности дыхательного дискомфорта определяли как значение дыхательного дискомфорта по шкале Борга в конце упражнения минус значение дыхательного дискомфорта по шкале Борга перед тренировкой, деленное на время выносливости. Уменьшение наклона свидетельствует о замедлении спада дыхания, т. е. о благоприятных результатах.
1 день
Скорректированный средний наклон интенсивности дискомфорта при дыхании через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель

Вторичной конечной точкой был наклон интенсивности дискомфорта при дыхании во время циклической эргометрии с постоянной скоростью работы к ограничению симптомов при 75% максимальной работоспособности через 6 недель лечения.

Интенсивность дыхательного дискомфорта оценивали по шкале Борга с категориями от 0 (полное отсутствие) до 10 (максимальное). Наклон интенсивности дыхательного дискомфорта определяли как значение дыхательного дискомфорта по шкале Борга в конце упражнения минус значение дыхательного дискомфорта по шкале Борга перед тренировкой, деленное на время выносливости. Уменьшение наклона указывает на благоприятные результаты.
6 недель
Скорректированный средний наклон интенсивности дискомфорта при дыхании через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель

Вторичной конечной точкой был наклон интенсивности дискомфорта при дыхании во время циклической эргометрии с постоянной скоростью работы к ограничению симптомов при 75% максимальной работоспособности через 12 недель лечения.

Интенсивность дыхательного дискомфорта оценивали по шкале Борга с категориями от 0 (полное отсутствие) до 10 (максимальное). Наклон интенсивности дыхательного дискомфорта определяли как значение дыхательного дискомфорта по шкале Борга в конце упражнения минус значение дыхательного дискомфорта по шкале Борга перед тренировкой, деленное на время выносливости. Уменьшение наклона указывает на благоприятные результаты.
12 недель
Скорректированный средний 1-часовой объем форсированного выдоха за одну секунду после введения дозы (ОФВ1) в день 1
Временное ограничение: 1 день
Вторичной конечной точкой был скорректирован средний 1-часовой объем форсированного выдоха за одну секунду после введения дозы (ОФВ1), наблюдаемый в 1-й день.
1 день
Скорректированный средний 1-часовой объем форсированного выдоха за одну секунду после введения дозы (ОФВ1) через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель
Вторичной конечной точкой был скорректирован средний 1-часовой объем форсированного выдоха за одну секунду после введения дозы (ОФВ1), наблюдаемый через 6 недель лечения.
6 недель
Скорректированный средний 1-часовой объем форсированного выдоха за одну секунду после введения дозы (ОФВ1) через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
Вторичной конечной точкой был скорректирован средний 1-часовой объем форсированного выдоха за одну секунду после введения дозы (ОФВ1), наблюдаемый через 12 недель лечения.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1237.15
  • 2011-004253-11 (Номер EudraCT: EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться