Estudo de História Natural - Doença Mitocondrial
22 de janeiro de 2026 atualizado por: Michio Hirano, MD, Columbia University
Encefalomiopatias mitocondriais e retardo mental: investigações de síndromes clínicas associadas a mutações pontuais no MtDNA
Os portadores da mutação m.3242A>G geralmente apresentam sintomas clínicos que podem incluir enxaquecas, convulsões, derrames, perda auditiva, problemas de equilíbrio, problemas gastrointestinais e muitos outros sintomas.
Os investigadores gostariam de aprender mais sobre esses distúrbios e criaram um "estudo de história natural" para monitorar essas condições ao longo do tempo, para que médicos e cientistas possam não apenas entender os problemas que os pacientes têm, mas também trabalhar no desenvolvimento de tratamentos.
O foco do trabalho atual é avaliar portadores de mutações conhecidas do m.3243A>G (DNA mitocondrial) e seus parentes maternos (o status de portador não é um requisito para participação).
Parentes paternos servirão como controles.
Este estudo não envolve nenhum tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é investigar as consequências neurológicas e bioquímicas da mutação m.3243 A>G.
As mitocôndrias são as centrais elétricas da célula e são controladas pelo material genético nuclear (DNA) e pelo DNA mitocondrial (mt).
As mutações do DNA mitocondrial prejudicam a função mitocondrial e causam falha de energia celular.
Essas mutações, quando presentes em grande abundância, causam sinais e sintomas neurológicos clinicamente óbvios.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que essas mutações, quando presentes em menor abundância, causarão alterações mensuráveis no perfil neuropsicológico e no perfil energético cerebral do paciente.
Este estudo não envolve nenhuma terapia experimental ou aprovada.
Os investigadores avaliarão a condição do paciente com exames de sangue/urina, exame neurológico, MRI/MRS, questionários, funcionamento das habilidades motoras, biomarcadores séricos e urinários e testes genéticos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
300
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kris Engelstad, MS
- Número de telefone: 2123056834
- E-mail: ke4@cumc.columbia.edu
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Columbia University
-
Contato:
- Kris Engelstad, MS
- Número de telefone: '-212-305-6834
- E-mail: ke4@cumc.columbia.edu
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Portadores da mutação pontual do DNA mitocondrial m.3243A>G e seus parentes maternos (não é necessária documentação do status do portador).
Todos os pacientes com suspeita de mutação pontual no mtDNA, independentemente da idade, estado de saúde, sexo, raça ou etnia, serão avaliados.
A idade mínima de entrada no estudo será de 4 anos ou mais.
Também avaliaremos os controles (muitas vezes são parentes casados).
Descrição
Critério de inclusão:
Portador conhecido de uma mutação mitocondrial m.3243 A>G, ou parente materno de alguém que carrega a mutação mitocondrial m.3243A>G.
Um membro da família que não é parente materno de alguém que carrega a mutação mitocondrial m.3243A>G
Critério de exclusão:
- Menor de 4 anos de idade
- Nenhuma mutação de DNA mitocondrial m.3243 A>G confirmada na família.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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mutação do mtDNA
m.3243 Portadores A>G e seus parentes maternos Outras mutações no genoma mitocondrial podem ser incluídas
|
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Ao controle
controles (pessoas sem parentesco materno com portadores da mutação) Preferência por parentes casados
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ressonância magnética/RMS
Prazo: 2-3 anos
|
Avaliar a estrutura e a função no cérebro e nos músculos
|
2-3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Biomarcadores
Prazo: 2-3 anos
|
Avalie vários biomarcadores da progressão da doença
|
2-3 anos
|
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Habilidades motoras
Prazo: 2-3 anos
|
Teste de caminhada de 6 minutos para avaliar habilidades motoras
|
2-3 anos
|
|
Função cognitiva
Prazo: 2-3 anos
|
Avalie a função cognitiva por meio de testes neuropsicológicos
|
2-3 anos
|
|
Sintomas clínicos
Prazo: 2-3 anos
|
Avaliar sintomas clínicos por meio de questionários de histórico médico e exame físico
|
2-3 anos
|
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Carga de mutação
Prazo: 2-3 anos
|
Avaliar a heteroplasmia através de avaliações de sangue, urina e fibroblastos da pele
|
2-3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michio Hirano, MD, mh29@cumc.columbia.edu
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Weiduschat N, Kaufmann P, Mao X, Engelstad KM, Hinton V, DiMauro S, De Vivo D, Shungu D. Cerebral metabolic abnormalities in A3243G mitochondrial DNA mutation carriers. Neurology. 2014 Mar 4;82(9):798-805. doi: 10.1212/WNL.0000000000000169. Epub 2014 Jan 29.
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Sproule DM, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Shanske S, Sano M, Mao X, Hirano M, Shungu DC, Dimauro S, De Vivo DC. Natural history of MELAS associated with mitochondrial DNA m.3243A>G genotype. Neurology. 2011 Nov 29;77(22):1965-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e31823a0c7f. Epub 2011 Nov 16.
- Mehrazin M, Shanske S, Kaufmann P, Wei Y, Coku J, Engelstad K, Naini A, De Vivo DC, DiMauro S. Longitudinal changes of mtDNA A3243G mutation load and level of functioning in MELAS. Am J Med Genet A. 2009 Feb 15;149A(4):584-7. doi: 10.1002/ajmg.a.32703.
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Sano M, Hirano M, DiMauro S, Shungu DC, Mao X, De Vivo DC. Protean phenotypic features of the A3243G mitochondrial DNA mutation. Arch Neurol. 2009 Jan;66(1):85-91. doi: 10.1001/archneurol.2008.526.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2004
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de fevereiro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
15 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Mitocondriais
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Encefalomiopatias Mitocondriais
- Miopatias Mitocondriais
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Síndrome MELAS
Outros números de identificação do estudo
- AAAB1425
- 5P01HD032062 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Quando aplicável, o(s) manuscrito(s) referente(s) aos dados será(ão) submetido(s) para publicação
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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